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为解决三阴性乳腺癌（TNBC）治疗难题，如耐药及传统疗法副作用大等问题，研究人员开展了关于膳食黄酮 Galangin 对 TNBC 细胞表观遗传调控及 EMT 逆转影响的研究。结果表明 Galangin 和 SAHA 能抑制 TNBC 细胞生长，逆转 EMT，为 TNBC 治疗提供新策略。
在女性健康领域，乳腺癌一直是个棘手的难题，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）。TNBC 侵袭性强、易转移，缺乏有效的靶向治疗手段，对现有激素疗法耐药 。传统的化疗和放疗虽然能在一定程度上控制病情，但严重的副作用让患者苦不堪言，不仅影响生活质量，还可能导致治疗中断，使得治疗效果大打折扣。因此，开发新的、更安全有效的治疗方法迫在眉睫。
为了攻克 TNBC 的治疗难题，来自萨维特里巴伊?普勒?浦那大学（Savitribai Phule Pune University）的研究人员开展了一项重要研究。他们将目光聚焦在一种天然的膳食黄酮 Galangin 上，探究其对 TNBC 细胞的作用机制，以及与另一种药物 SAHA 联合使用的效果。研究成果发表在《Cell Communication and Signaling》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。在细胞实验方面，运用 MTT 法检测细胞活力，通过划痕实验和 Transwell 实验评估细胞迁移和侵袭能力；利用 DCFDA 染色检测活性氧（ROS）生成，用 JC - 1 染色评估线粒体膜电位（ΔΨM）变化 。在分子水平，采用 qRT - PCR 和免疫印迹分析来检测相关基因和蛋白的表达。此外，还建立了 BALB/c 小鼠异种移植瘤模型进行体内实验，通过对肿瘤组织的病理分析来验证药物的疗效。
下面来看具体的研究结果：
- 细胞活力与形态变化：MTT 实验表明，Galangin 和 SAHA 均能剂量依赖性地降低 MDA - MB - 231 细胞活力，二者联合使用时呈现出协同的细胞毒性作用。显微镜下观察发现，处理后的细胞形态发生明显改变，变得圆润、脱离基质并漂浮在培养基中，这意味着细胞的黏附性和活力下降。
- 抑制迁移和侵袭：通过伤口愈合和 Transwell 实验发现，Galangin、SAHA 及其联合处理均能显著抑制 MDA - MB - 231 细胞的迁移和侵袭能力，其中联合处理的抑制效果最为显著，这表明它们具有抑制 TNBC 细胞转移的潜力。
- 诱导 ROS 生成和细胞凋亡：DCFDA 染色结果显示，处理后的细胞 ROS 水平显著升高，同时线粒体膜电位降低。DAPI 染色观察到细胞核碎片化、染色质凝聚等凋亡特征，流式细胞术分析进一步证实了细胞凋亡的增加。这些结果表明，Galangin 和 SAHA 通过诱导 ROS 生成，引发细胞凋亡，从而抑制 TNBC 细胞生长。
- 细胞周期阻滞：用碘化丙啶染色进行流式细胞术分析，发现 Galangin 和 SAHA 处理后，大部分细胞被阻滞在 SubG0/G1 期，联合处理的效果更明显。这说明它们能够干扰癌细胞的细胞周期进程，阻止癌细胞的增殖。
- 调节表观遗传调控因子：酶活性检测实验表明，Galangin 能剂量依赖性地抑制 HDAC 活性，同时增强 HAT 活性。qRT - PCR 和免疫印迹分析发现，Galangin、SAHA 及其联合处理能调节 HDAC 和 HAT 相关基因和蛋白的表达，这表明它们可以通过调节表观遗传调控因子来影响癌细胞的生物学行为。
- 逆转 EMT 过程：qRT - PCR、免疫印迹分析和免疫荧光实验均表明，Galangin 和 SAHA 能上调上皮标记蛋白 E - cadherin 的表达，下调间质标记蛋白如 N - cadherin、Snail、Slug 等的表达，从而有效逆转 EMT 过程，恢复癌细胞的上皮特性，抑制其转移能力。
- 调节 PI3K/AKT/mTOR 通路：研究发现，Galangin、SAHA 及其联合处理能下调 PI3K、AKT、mTOR 等致癌蛋白的表达，同时上调肿瘤抑制蛋白 PTEN 的表达，这表明它们可以通过调节 PI3K/AKT/mTOR 通路来抑制 TNBC 细胞的增殖和转移。
- 体内实验验证：在 BALB/c 小鼠模型中，Galangin、SAHA 及其联合处理显著减小了肿瘤体积，降低了肿瘤重量，且联合处理效果最佳。组织病理学分析显示，处理后的肿瘤细胞有明显的细胞收缩和肿瘤分布减少，这进一步验证了它们在体内的抗肿瘤效果。
研究结论和讨论部分指出，Galangin 和 SAHA 在体外和体内实验中均展现出强大的抗 TNBC 活性。它们通过多种机制发挥作用，包括抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、逆转 EMT 过程以及调节 PI3K/AKT/mTOR 通路等。二者联合使用时具有协同效应，能更有效地抑制 TNBC 细胞的生长和转移。这一研究为 TNBC 的治疗提供了新的潜在策略，有望开发出更安全、有效的联合治疗方案。不过，研究人员也指出，未来还需要进一步研究，如在更多 TNBC 细胞系中验证结果、深入探究详细的作用机制、评估肿瘤微环境的影响、分析剂量依赖性和毒性以及潜在的脱靶副作用等，以推动 Galangin 在临床治疗中的应用。总之，这项研究为 TNBC 的治疗带来了新的希望，为后续的研究和临床实践提供了重要的理论依据和实践指导。
