Napabucasin：攻克三阴乳腺癌耐药难题的新希望 —— 靶向 STAT3 与线粒体功能

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：Napabucasin targets resistant triple negative breast cancer through suppressing STAT3 and mitochondrial function

三阴乳腺癌（TNBC）化疗耐药给治疗带来巨大挑战。研究人员开展了关于强效 STAT3 抑制剂 Napabucasin 对两种紫杉醇耐药 TNBC 细胞模型作用的研究。结果发现 Napabucasin 能抑制细胞生长，与紫杉醇联用有协同效应，还能抑制肿瘤生长。这为克服 TNBC 化疗耐药提供新思路。

　　三阴乳腺癌（TNBC）的化疗耐药问题给有效治疗带来了严峻挑战，因此探索新的治疗策略迫在眉睫。在本研究中，科研人员对强效信号转导及转录激活因子 3（STAT3）抑制剂纳帕布卡辛（Napabucasin）在两种对紫杉醇耐药的三阴乳腺癌细胞模型（MD-MBA-231^-r和 BT-549^-r）中的疗效进行了评估。研究观察到，Napabucasin 能以剂量依赖的方式显著降低细胞活力，抑制集落形成。联合指数分析表明，Napabucasin 与紫杉醇之间存在协同作用，二者联用可增强细胞毒性。从机制上看，Napabucasin 抑制了 STAT3 信号通路，损害了线粒体功能，这表现为磷酸化 STAT3 水平降低、线粒体复合物 I 活性下降、耗氧率降低以及 ATP 水平减少。进一步分析发现，与紫杉醇敏感细胞相比，耐药细胞的线粒体生物合成和功能更强，线粒体基因、生物合成调节因子的表达升高，线粒体呼吸水平也有所增加。在体内实验中，Napabucasin 显著抑制了对紫杉醇耐药的三阴乳腺癌异种移植模型的肿瘤生长，降低了增殖标志物 Ki67 的表达和 STAT3 的磷酸化水平。这些研究结果表明，Napabucasin 通过损害线粒体功能、抑制关键信号通路，有效地作用于对紫杉醇耐药的三阴乳腺癌细胞，为其作为克服三阴乳腺癌化疗耐药的治疗药物进一步开展临床研究提供了有力依据。