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为探究益生菌对精神分裂症（SCZ）的作用，研究人员以小鼠为对象开展关于 Lactobacillus Johnsonii YH1136 的研究。结果发现，该菌可缓解小鼠 SCZ 样行为，调节肠道菌群和血清代谢物。这为开发治疗 SCZ 的益生菌制剂提供了理论支持。
在神秘的人体微观世界里，肠道菌群宛如一支隐藏的 “特种部队”，悄然影响着我们的身心健康。近年来，越来越多的研究揭示了肠道菌群与大脑之间存在着千丝万缕的联系，这个被称为肠道菌群 - 脑轴（MGBA）的神秘通路，如同一条信息高速公路，让肠道菌群能够通过神经、内分泌和免疫等多种途径，影响我们的行为和情绪，甚至与一些精神疾病的发生发展息息相关。
精神分裂症（SCZ）作为一种常见且严重的精神疾病，如同笼罩在患者心头的阴霾，不仅给患者带来极大的痛苦，也让全球约 1% 的人口深受其扰。其复杂的发病机制和高异质性，使得治疗面临巨大挑战，大约三分之一的患者对抗精神病药物毫无反应。尽管此前有研究探索了 SCZ 与 MGBA 之间的关系，但将益生菌作为治疗 SCZ 的干预手段，相关研究还十分匮乏。
在这样的背景下，电子科技大学生命科学与技术学院等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于从海拔 5000 米的那曲地区一位年轻健康藏族女孩粪便中分离出的 Lactobacillus Johnsonii YH1136，试图揭开它在对抗 SCZ 方面的神秘面纱。研究成果发表在《BMC Microbiology》杂志上，为该领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过 16S rRNA 基因测序，深入剖析小鼠肠道菌群的多样性和组成变化；利用血清代谢组学技术，全面分析血清代谢物的特征；运用实时定量 PCR（RT-qPCR）检测相关基因的表达水平；借助免疫荧光染色直观观察蛋白质的丰度变化。此外，还通过建立 SCZ 小鼠模型，为研究提供了可靠的实验基础。
研究结果令人振奋。在行为学测试方面，研究人员发现，经 Lactobacillus Johnsonii YH1136 处理的 SCZ 小鼠，在旷场实验中过度活跃和重复行为明显减少，社交能力和对社交新奇性的偏好显著提升，这表明该菌能有效缓解小鼠的 SCZ 样行为。
在基因表达研究中，与对照组相比，SCZ 小鼠海马体中脑源性神经营养因子（BDNF）的 mRNA 表达显著降低，而 Lactobacillus Johnsonii YH1136 的摄入则能显著上调其表达，发挥神经保护作用。同时，SCZ 小鼠色氨酸代谢相关酶基因如色氨酸 2,3 - 双加氧酶（TDO2）、吲哚胺 - 吡咯 2,3 - 双加氧酶 1（IDO1）等表达异常，Lactobacillus Johnsonii YH1136 的干预成功逆转了这一现象，抑制了色氨酸 - 犬尿氨酸 - 犬尿酸代谢途径的过度激活。
肠道菌群分析显示，Lactobacillus Johnsonii YH1136 显著改变了小鼠回肠菌群的多样性和组成。在门水平上，虽然各组优势菌群均为拟杆菌门、厚壁菌门和放线菌门，但相对丰度有所变化；在属水平上，该菌使回肠中 Lactobacillus 的相对丰度显著增加，Dubosiella 的相对丰度显著降低。进一步的共现网络和生态位重叠分析表明，拟杆菌门中的一些关键物种在 SCZ 样症状的发生和 Lactobacillus Johnsonii YH1136 的干预效果中起着重要作用。
血清代谢组学研究发现，Lactobacillus Johnsonii YH1136 的摄入显著改变了血清代谢物的组成。通过偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）和随机森林模型筛选出多种差异代谢物，其中 N - 乙酰神经氨酸（N-acetylneuraminic acid）和次黄嘌呤（hypoxanthine）可能是介导 MGBA 与 SCZ 相互作用的关键代谢物。它们不仅与肠道菌群的变化密切相关，还与小鼠的行为表现显著相关，暗示着它们在调节与 SCZ 相关的焦虑和社会行为中发挥着重要作用。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义非凡。Lactobacillus Johnsonii YH1136 通过调节肠道菌群和血清代谢物，有效缓解了小鼠的 SCZ 样行为，为开发治疗 SCZ 的益生菌制剂提供了重要的理论依据。然而，目前 16S rRNA 测序无法全面揭示微生物的功能相互作用，未来还需借助宏基因组学等技术进一步深入研究。但无论如何，这项研究都为 SCZ 的治疗开辟了新的方向，有望为众多 SCZ 患者带来新的希望，让他们早日走出疾病的阴影。
