从海洋资源中探寻潜在的糖原合成酶激酶 - 3β（GSK - 3β）抑制剂：原子模拟揭示抗癌新契机

《Molecular Diversity》：Searching potential GSK-3β inhibitors from marine sources using atomistic simulations

为探寻新的癌症治疗手段，研究人员开展从海洋化合物中寻找潜在糖原合成酶激酶 - 3β（GSK - 3β）抑制剂的研究。经原子模拟等实验，发现 xanalteric acid I 等 4 种化合物有抑制作用且毒性低，这为癌症治疗药物研发提供新方向。

　　糖原合成酶激酶 - 3β（GSK - 3_β）是癌症治疗中极为常见的靶点。抑制这种酶的生物活性，能够有效阻止癌症的发展。尤其是利用天然化合物来寻找预防 GSK - 3_β的新型抑制剂，备受关注。在此背景下，研究人员通过原子模拟研究海洋化合物与 GSK - 3_β的配体结合亲和力。研究发现，包括 xanalteric acid I、chaunolidone A、macrolactin V 和 aspergiolide A 在内的化合物，经分子对接和拉伸分子动力学（steered - MD）模拟表明能够抑制 GSK - 3_β。此外，通过微扰模拟进一步证实了这些化合物的效力。毒性预测也显示，这些化合物的毒性较低。因此，可以认为这四种化合物有望成为预防 GSK - 3_β的潜在抑制剂。另外，Ile62、Val135、Pro136、Arg141、Lys183、Gln185、Asn186 和 Asp200 等残基在 GSK - 3_β的结合过程中发挥着关键作用。