儿童先天性免疫缺陷患者病毒感染的多维度剖析：流行病学、易感基因及临床特征研究

《Virology Journal》：Characterization of the epidemiology, susceptibility genes and clinical features of viral infections among children with inborn immune errors: a retrospective study

为探究先天性免疫缺陷（IEIs）患者病毒感染的流行病学、易感基因及临床状况，复旦大学附属儿童医院等机构的研究人员对 931 例 IEI 患者进行回顾性分析。结果发现不同类型 IEI 患者感染病毒类型有差异，还明确了多种病毒的易感基因。这有助于针对性防控 IEI 患者病毒感染。

　　在医学的微观世界里，先天性免疫缺陷（Inborn errors of immunity，IEIs）就像隐藏在人体免疫系统中的 “暗礁”，给患者带来诸多健康危机。IEIs 是由单基因突导致免疫细胞和免疫分子功能异常的罕见病，病毒感染是其常见的临床表现之一。然而，以往对 IEIs 患者病毒感染的认知存在诸多空白，比如病毒感染的流行病学特点、易感基因以及患者的临床状态等信息都知之甚少。这些知识的缺失，就像在航海时没有准确的航海图，让医生在治疗 IEIs 患者病毒感染时困难重重。

为了填补这些知识空白，复旦大学附属儿童医院和复旦大学上海传染病与生物安全研究所的研究人员踏上了探索之旅，开展了一项回顾性研究。他们收集了 2016 年 1 月至 2022 年 12 月期间 931 例接受病毒检测的 IEI 患者的人口统计学信息、临床诊断和实验室检查结果，进行了全面深入的分析。

研究结果显示，47.15%（439/931）的 IEI 患者在住院期间至少有一种病毒检测呈阳性，共发生 640 次病毒感染事件。主要感染病毒为 EB 病毒（Epstein–Barr virus，EBV）、人鼻病毒（Human rhinovirus，HRV）、巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）和轮状病毒（Rotavirus，RV）。不同类型的 IEI 患者在不同年龄段感染的病毒类型有所不同，例如 CMV 和 RV 感染在婴儿期的联合免疫缺陷（IEI_I）组更为常见，而 EBV 感染在学龄前的免疫失调（IEI_IV）组更为常见。

研究还发现了多种病毒的易感基因。SH2D1A（57.14%）、PIK3CD（56.41%）和 LRBA（50%）突变使个体易感染 EBV；WAS（30%）突变使个体易感染 CMV；IL2RG（56.52%）和 RAG1（37.5%）突变使个体易感染 RV。通过 Joinpoint 分析，研究人员还揭示了不同年份病毒阳性率的变化趋势。

这项研究意义重大，为临床医生提供了更全面的信息，有助于他们根据患者的感染年龄、IEI 类型和突变基因，对 IEI 患者的病毒感染进行精准的预防、治疗和管理。特别是对于婴儿期的 IEI_I 和 IEI_IV 患者，更要加强对病毒感染的关注和防控。该研究成果发表在《Virology Journal》上。

研究人员开展这项研究时，主要采用了以下关键技术方法：首先，收集 IEI 患者的呼吸样本（如鼻咽抽吸物、支气管肺泡灌洗液）、腹泻样本（粪便、肛门拭子、呕吐物）、血液和尿液等样本。然后，依据相关诊断标准，运用抗原检测、核酸检测以及临床评估等方法来诊断病毒感染。最后，借助 R 统计软件（version 4.3.1）和 SPSS（version 25.0）进行描述性统计、组间比较以及运用 Joinpoint 模型分析数据趋势 。

下面详细介绍研究结果：

1. 人口统计学数据：研究共纳入 931 例 IEI 住院患者，其中男性 720 例（77.34%），女性 211 例（22.66%），669 例患者来自华东地区。病毒感染阳性患者年龄更小，且 IEI_I 组比例更高。部分患者存在多种病毒感染，占比 16.4%（153/441） 。
2. 病毒病原体特异性阳性模式：总体上，RV 检测阳性率最高（17.32%），其次是 HRV（15.77%）、EBV（15.47%）等。男性和女性病毒感染阳性率无显著差异。年龄方面，婴儿组和学步儿组阳性率显著高于其他组。不同 IEI 分组中，EBV 在 IEI_IV 组阳性率更高（44.44%） ；CMV 在 IEI_I 组感染率较高（19.64%） ；HRV 在 IEI_I 组和 IEI_VII 组阳性率较高；RV 在 IEI_I 组和 IEI_VI 组阳性率较高；EV 在 IEI_III 组阳性率较高（7.23%）。
3. 基因特异性阳性率模式：对 439 例病毒感染的 IEI 患者进行基因测序分析，375 例存在致病突变。染色体 22q11.2 缺失综合征患者病毒检测率最高（80%），随后是 IL2RG（77%）、PIK3CD（69%）等突变患者。不同病毒在携带特定基因突变患者中的检测率不同，如 RV 在 IL2RG 突变患者中检测率最高（57%） 。
4. 时间趋势和季节性：2016 - 2022 年，不同病毒阳性率变化趋势不同，HRV 阳性率呈上升趋势，EV 先升后降。部分病毒存在季节性变化，HRV 夏季阳性率更高，RSV 春季阳性率更高，IFV 春季阳性率更高，RV 夏季阳性率更高 。
5. 病毒感染表现和临床结局：病毒感染最常见表现为呼吸道感染（42.83%），其次是病毒血症（34.21%）和胃肠道感染（16.96%）。不同病毒导致不同疾病，如 HRV 是肺炎常见病因，RV 是胃肠道感染常见病因。IEI 患者死亡原因多为感染相关的严重并发症，病毒感染患者死亡率更高（p = 0.006） 。

研究结论和讨论部分再次强调，该研究全面分析了 IEI 患者病毒感染的多方面特征，包括年龄分布、性别差异、年度趋势、季节性变化和易感基因模式。这有助于临床识别主要病毒类型，优化 IEI 患者病毒感染的防控和诊疗策略。不过，研究也存在局限性，如单中心数据、部分 IEI 患者数量少、可能存在预处理影响检测率等问题。未来需开展多中心前瞻性研究进一步验证结果。但不可否认，这项研究为 IEI 患者病毒感染的研究和临床实践奠定了重要基础，为后续深入研究和改善患者治疗指明了方向。