双螺杆熔融制粒法制备富马酸喹硫平速释片：创新工艺与卓越性能

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Formulation and Evaluation of Immediate-Release Quetiapine Fumarate Tablets Via Twin-Screw Melt Granulation

为解决传统制粒方法存在的问题，研究人员开展了以双螺杆熔融制粒法（TSMG）制备富马酸喹硫平（QTF）速释片的研究。结果表明 TSMG 可制备出性能优良的速释片，该研究为制药工艺提供了新选择，具有重要意义。

　　在制药领域，传统的口服固体制剂制备面临诸多挑战。粉末的流动性差和可压性不佳，使得药物在生产过程中难以均匀混合与成型，影响产品质量和生产效率。而传统的干法制粒、湿法制粒和熔融制粒方法各有局限，例如湿法制粒需使用溶剂，后续干燥步骤繁琐且可能影响药物稳定性；传统熔融制粒对低玻璃化转变温度的粘合剂依赖度高。因此，开发一种更高效、环保且能提升产品质量的制粒技术迫在眉睫。

美国密西西比大学的研究人员针对这一现状，开展了以双螺杆熔融制粒法（Twin-Screw Melt Granulation，TSMG）制备富马酸喹硫平（Quetiapine Fumarate，QTF）速释片的研究，并将成果发表于《Journal of Pharmaceutical Innovation》。该研究旨在利用 TSMG 这一溶剂 - free 且高效的制粒方法，制备出性能优异的 QTF 速释片，并与市售产品进行溶出度对比。

研究人员在实验过程中运用了多种关键技术方法。首先是 UV-Visible 光谱法，用于测定 QTF 的含量并绘制校准曲线；双螺杆熔融制粒法，通过特定的螺杆设计、温度和进料速率控制制备颗粒；运用差示扫描量热法（Differential Scanning Calorimetry，DSC）和傅里叶变换红外光谱（Fourier Transform Infrared spectroscopy，FTIR）对颗粒的热稳定性和分子相互作用进行表征；此外，还进行了片剂的压缩成型以及溶出度测试等实验。

研究结果

1. 双螺杆熔融制粒过程优化：初步研究确定了稀释剂和聚合物的合适浓度范围。当聚合物浓度低于 5% w/w 时，制粒效果差，存在大量细粉；高于 15% w/w 时，药物释放变慢。Ludiflash? 浓度过高会导致片剂重量过大。最终将工艺温度设定为 150°C，优化了进料速率和螺杆转速，确保扭矩低于 50%。
2. 颗粒流动性提升：对比物理混合物，经 TSMG 制粒后，所有配方的颗粒流动性显著改善，Carr’s 指数和 Hausner’s 比表明其均呈现出优良的流动特性。
3. 热稳定性和成分兼容性：DSC 结果显示，QTF 在 150°C 的加工温度下未发生降解，其结晶性质得以保留；FTIR 光谱表明配方成分之间不存在强化学相互作用，辅料兼容性良好。
4. 片剂质量达标：所有片剂的含量测定结果在 90 - 100% 之间，符合 USP 标准；重量差异、硬度、脆碎度和崩解时间等测试均符合药典要求。
5. 溶出性能优异：F4、F5、F6 配方以及市售产品在 15 分钟内药物释放率均≥85%，展现出快速的药物释放性能。

研究结论表明，TSMG 是一种可靠且经济的制备速释片的方法。它在制备 QTF 速释片时，能有效优化颗粒流动性，确保药物的热稳定性和辅料兼容性，实现快速药物释放，其溶出度与市售产品相当。该研究为制药行业提供了一种创新的生产工艺，有助于推动连续化制药生产的发展，为提高药物质量和生产效率开辟了新途径。