[177Lu]Lu-EDTMP作为骨痛缓解剂在骨转移癌患者中的药代动力学、生物分布及临床疗效研究

本研究针对骨转移癌患者的难治性疼痛问题，由国际原子能机构(IAEA)等多国团队开展[177Lu]Lu-EDTMP的I/II期临床试验。通过27例患者的系统研究，证实该放射性药物具有快速血液清除(24小时残留仅2.2%)、高效骨靶向性(48小时骨摄取达72.77%)及显著镇痛效果(高剂量组66.66%患者12周后无需镇痛药)，且仅出现可逆性II级骨髓抑制。该研究为缺乏[153Sm]Sm-EDTMP资源的地区提供了更安全有效的替代方案。

　　

骨转移是癌症患者最常见的并发症之一，约66%的患者会经历剧烈疼痛，严重影响生活质量。尽管现有治疗手段如外照射放疗、镇痛药物和双膦酸盐等能部分缓解症状，但对于多发性骨转移患者，这些方法往往效果有限且伴随显著副作用。放射性药物如[⁸⁹Sr]SrCl₂和[¹⁵³Sm]Sm-EDTMP虽能靶向骨病灶，但存在生产成本高、半衰期短或骨髓毒性大等缺陷。在此背景下，镥-177标记的乙二胺四亚甲基膦酸([¹⁷⁷Lu]Lu-EDTMP)因其适中的β粒子能量(0.497 MeV)和6.7天半衰期，成为极具潜力的新型骨痛缓解剂。

为系统评估该药物的临床应用价值，来自国际原子能机构等机构的Shabana Saeed、Francesco Giammarile等研究者开展了一项多中心I/II期临床试验，结果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。研究通过27例乳腺癌和前列腺癌骨转移患者的分组对照，采用γ相机显像、血液/尿液放射性定量、疼痛视觉模拟评分(VAS)等综合评估方法，证实[¹⁷⁷Lu]Lu-EDTMP在1.3-2.6 GBq剂量范围内具有优异的靶向性和安全性。

研究方法上，研究团队设计了严谨的试验方案：(1)药代动力学组(n=17)通过系列全身显像(30分钟至14天)和血/尿样本分析定量评估药物清除规律；(2)临床疗效组(n=18)随机接受1.3 GBq或2.6 GBq治疗，通过VAS评分、镇痛药用量、Karnofsky体能状态等指标进行12周随访；(3)安全性监测包括每周血常规及肝肾功检查。所有患者均经[^99mTc]Tc-MDP骨扫描确认转移灶，并排除骨髓受累>30%等高风险病例。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现：

药代动力学与生物分布
药物注射后呈现"快清除-高靶向"特征：血液活性在30分钟内快速下降，24小时残留仅2.2%；24小时尿排泄达30.8±2.5%，且99.6%的排泄发生在首日。骨摄取随时间递增，48小时达72.77±12.24%，病灶/正常骨比值在24小时趋于稳定。值得注意的是，注射活度与骨摄取率无显著相关性(P>0.05)，而[^99mTc]Tc-MDP病灶评分与[¹⁷⁷Lu]Lu-EDTMP摄取呈正相关，证实其靶向性取决于骨重塑活性。

临床疗效
高剂量组(2.6 GBq)展现出更优的镇痛效果：66.66%患者在12周时完全停用镇痛药，44.44%恢复自由活动能力(低剂量组仅11.11%)。疼痛缓解平均起效时间1周，高剂量组持续10.22±3.07周，显著长于低剂量组的7.44±5.41周。两组VAS评分在4-6周达到最大改善，高剂量组降幅达44.70±2.38%。

安全性
仅观察到可逆性II级血液毒性：低剂量组1例血小板<6×10⁹/L，高剂量组5例白细胞<3×10⁹/L，均在4周内自发恢复。无III/IV级骨髓抑制或肝肾毒性发生，证实其安全性优于传统[¹⁵³Sm]Sm-EDTMP(10%III级毒性)。

讨论部分强调，[¹⁷⁷Lu]Lu-EDTMP的物理特性使其具有独特优势：208 keVγ射线便于显像监测，而较低β能量(对比[¹⁵³Sm]的640 keV)减少骨髓损伤风险。研究首次通过系统剂量探索证实2.6 GBq为最佳平衡点，既保证疗效又控制毒性。与历史数据对比，其疼痛缓解率(75-80%)与[¹⁵³Sm]Sm-EDTMP相当，但血液毒性显著降低，这对骨髓储备较差的患者尤为重要。

该研究的临床意义在于：(1)为资源有限地区提供可替代[¹⁵³Sm]Sm-EDTMP的选项，其6.7天半衰期更便于偏远地区使用；(2)证实剂量-效应关系，指导个体化治疗；(3)建立标准化制备流程，IAEA的协调研究为全球推广奠定基础。未来需开展III期试验验证长期疗效，并探索与[²²³Ra]Ra等α核素的联合治疗方案。