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帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期肝细胞癌（HCC）的疗效与安全性在各研究中存在差异。本综述通过对多项研究的系统评价与荟萃分析发现，与安慰剂相比，pembrolizumab 能显著提高客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但与纳武利尤单抗（nivolumab）相比无明显优势，且不良事件（AEs）发生风险值得关注。
### 背景
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）作为一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。晚期 HCC 的治疗一直是医学领域的难题。帕博利珠单抗（pembrolizumab）作为一种免疫治疗药物，近年来在 HCC 治疗中受到广泛关注。然而，不同研究对于 pembrolizumab 治疗晚期 HCC 的疗效和安全性结论并不一致。这一现状使得临床医生在选择治疗方案时面临困惑，也促使研究者进一步探究其真实效果，本研究正是基于此背景展开，旨在明确 pembrolizumab 在晚期 HCC 患者中的疗效与安全性。
方法
研究者对多个数据库进行了全面检索，检索时间截至 2025 年 1 月 13 日，目的是找出所有评估 pembrolizumab 治疗晚期 HCC 的研究。在本次研究中，设定的结果指标涵盖多个方面，包括总生存期（Overall Survival，OS）、无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）、客观缓解率（Objective Response Rate，ORR），以及皮疹发生情况、不良事件（Adverse Events，AEs）和严重不良事件（Severe Adverse Events，SAEs）。
为了准确分析数据，研究者通过危险比（Hazard Ratios，HRs）和优势比（Odds Ratios，ORs）并结合 95% 置信区间（Confidence Intervals，CIs）来估计合并效应。在统计分析过程中，运用了 R 4.4.1 软件，以确保数据分析的准确性和科学性。
结果
研究最终纳入了 22 项研究，涉及 2964 名患者。单臂分析显示，pembrolizumab 的客观缓解率为 28%。在与安慰剂的对比中，pembrolizumab 显著提高了客观缓解率，优势比 OR = 2.57，95% 置信区间为 1.32 - 5.03；但与纳武利尤单抗（nivolumab）相比，pembrolizumab 在提高客观缓解率方面并没有明显优势。
在生存期方面，与安慰剂相比，pembrolizumab 显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，无进展生存期的危险比 HR = 0.76，95% 置信区间为 0.69 - 0.85；总生存期的危险比 HR = 0.78，95% 置信区间为 0.70 - 0.88。然而，当与 nivolumab 对比时，pembrolizumab 在延长无进展生存期和总生存期上未表现出显著差异。
安全性方面，与安慰剂相比，pembrolizumab 显著增加了皮疹发生的风险，优势比 OR = 2.27，95% 置信区间为 1.55 - 3.31；与 nivolumab 相比，pembrolizumab 引发皮疹的风险差异不显著。同时，pembrolizumab 治疗组的不良事件和严重不良事件发生率均高于安慰剂组，不良事件的优势比 OR = 1.94，95% 置信区间为 1.42 - 2.64；严重不良事件的优势比 OR = 2.10，95% 置信区间为 1.04 - 4.25。但在与 nivolumab 的比较中，pembrolizumab 组和 nivolumab 组的不良事件及严重不良事件发生率没有显著差异。
结论
综合本次系统评价和荟萃分析的结果，pembrolizumab 在晚期 HCC 患者的治疗中展现出了一定的潜力，对提高患者的客观缓解率、延长生存期有积极作用。然而，与 nivolumab 相比，pembrolizumab 并未体现出明显的优势。在临床应用时，pembrolizumab 治疗引发的不良事件发生率较高，这一问题需要临床医生高度重视，在制定治疗方案时应充分权衡药物疗效与安全性，为患者提供更适宜的治疗选择。
