鼻腔给药普兰林肽（Pramlintide）在小鼠食物摄入和胃排空方面与腹腔注射效果相当：为糖尿病治疗开辟新路径

为解决普兰林肽（Pramlintide）需多次皮下注射导致患者依从性降低的问题，研究人员开展了鼻腔给药普兰林肽与腹腔注射效果对比的研究。结果显示鼻腔给药虽在同等剂量下效果有差异，但仍为新鼻腔制剂研发提供依据，助力开辟给药新途径。

　　普兰林肽（Pramlintide）是一种作为糖尿病辅助治疗药物开发的胰淀素类似物。然而，它需要多次皮下注射，这降低了患者的依从性。由于鼻腔给药可能是一种替代的给药途径，因此研究人员评估了鼻腔给予普兰林肽的治疗效果是否与腹腔注射相当。研究人员对成年雄性瑞士小鼠进行再喂养试验，分别腹腔注射（PRAM i.p.）或鼻腔给予（PRAM i.n.）普兰林肽进行剂量反应研究，腹腔注射利拉鲁肽（LIRA）作为阳性对照。随后，给予选定剂量，分析急性给药后的胃排空情况。研究人员还评估了为期 8 天（每天一次）的治疗对食物摄入量和体重的影响，并在安乐死当天测量血糖和血浆甘油三酯水平。在再喂养试验中，PRAM i.p. 组和 LIRA i.p. 组的厌食剂量分别为 200 μg/kg 和 400 μg/kg，PRAM i.n. 组（200 μg/kg）有类似趋势。与各自的对照组（给予赋形剂）相比，所有治疗组的胃排空均有所减少。在亚慢性实验中，PRAM i.p. 组和 PRAM i.n. 组均未出现体重和食物摄入量下降的情况。无论普兰林肽的给药途径如何，均未观察到对生化参数有影响。尽管在同等给药剂量下，鼻腔给予普兰林肽的效果在程度上不如腹腔注射，但研究结果为开发新型鼻腔制剂提供了支持，有望解决生物利用度问题，并有可能成为一种替代给药途径。