MTHFR 突变致高同型半胱氨酸血症引发青少年脑梗死的研究：为年轻患者诊疗带来新突破

《Discover Medicine》：Cerebral infarction in a teenager with persistent hyperhomocysteinemia

为探究儿童无基础疾病下脑梗死的病因，研究人员开展了对一名 14 岁脑梗死男孩伴有持续性高同型半胱氨酸血症的研究。结果发现其为 MTHFR 突变所致，经补充甜菜碱、核黄素、吡哆醇、叶酸和羟钴胺治疗后，患者恢复且同型半胱氨酸水平正常。该研究为年轻患者脑梗死诊疗提供了方向157。

　　脑梗死，一种因脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧坏死，进而引发神经功能缺损的临床综合征，在大众认知里，它似乎更 “青睐” 50 岁以上的人群，常与高血压、动脉硬化、心脏病等相伴。然而，当脑梗死发生在年轻人身上时，情况却复杂得多。儿童在无基础疾病的情况下患脑梗死极为罕见，其病因也难以捉摸。但明确病因对改善年轻患者的治疗效果至关重要。

为了解开这一谜团，浙江省级人民医院毕节医院等机构的研究人员对一名 14 岁男孩的病例展开了深入研究。该男孩出现左肢无力和言语不清症状 5 天，经检查确诊为脑梗死。

研究人员采用了磁共振成像（MRI）、磁共振血管造影（MRA）、经颅多普勒超声检查等多种影像学技术，以及血液分析、生化检测、基因检测等方法对患者进行全面检查。

研究结果如下：

• 病情诊断：MRI 显示患者右侧脑干、右小脑半球以及双侧枕叶和右半卵圆中心存在脑梗死。MRA 发现右侧大脑前动脉前交通段明显狭窄，经颅多普勒超声检查显示双侧大脑中动脉血流速度降低。血液检查中，除同型半胱氨酸显著升高（96.83 μmol/L，正常参考区间 5 - 15 μmol/L）外，其他常规检查基本正常234。
• 病因探索：最初，临床医生考虑到患者叶酸和维生素 B₁₂水平正常，推测高同型半胱氨酸血症可能由饮食或检测误差引起。但 3 个月后复查，患者症状虽缓解，同型半胱氨酸水平仍高（87.14 μmol/L）。进一步的基因检测发现患者存在 MTHFR c.742A > G（p.Ile248Val）杂合突变，最终确诊为 MTHFR 突变导致的脑梗死65。
• 治疗效果：调整治疗方案，给予甜菜碱、核黄素、吡哆醇、叶酸和羟钴胺补充治疗。3 个月后，患者完全康复，同型半胱氨酸水平恢复正常，且在随后 1 年的随访中，脑梗死未复发，同型半胱氨酸水平持续正常5。

研究结论和讨论部分指出，MTHFR 突变导致的高同型半胱氨酸血症应作为年轻患者不明原因脑梗死的潜在病因考虑。补充甜菜碱、核黄素、吡哆醇、叶酸和羟钴胺对降低同型半胱氨酸水平有益。尽管维生素补充治疗在 MTHFR 突变导致的高同型半胱氨酸血症相关脑梗死中的疗效尚未完全明确，但鉴于其成本低、安全性高，仍推荐用于此类患者。这一研究为年轻脑梗死患者的病因诊断和治疗提供了新的方向，有助于提高对这类疾病的认识和诊疗水平，对临床实践具有重要的指导意义。