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为解决复发 / 难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病（R/R T-ALL）治疗难题，研究人员开展了维奈克拉（venetoclax）为基础的低强度化疗与传统细胞毒性化疗对比的回顾性病例队列研究。结果显示二者疗效相当，前者安全性更好。这为 R/R T-ALL 患者提供了新治疗选择。
T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种极为罕见且预后较差的血液恶性肿瘤。在过去，多药联合的细胞毒性化疗一直是复发 / 难治性（R/R）T-ALL 的标准治疗方案，但效果并不理想，其完全缓解率仅为 20 - 40%，患者长期生存率低。而且，这些细胞毒性方案不仅患者耐受性差，还容易产生原发性或继发性耐药，联合使用时还会增加治疗相关的毒性，比如肝毒性和肾毒性，对于那些经过大量预处理的患者来说，情况更为糟糕。
与此同时，虽然新型治疗药物（如维奈克拉、奈拉滨、硼替佐米和达雷妥尤单抗）和免疫疗法（如嵌合抗原受体 T 细胞（CAR - T）和 CAR - NK 细胞）的探索一直在进行，但与 B 细胞急性淋巴细胞白血病不同，R/R T-ALL 目前还没有合适的靶向药物、获批的抗体疗法或 CAR - T 疗法。细胞免疫疗法如 CD5 或 CD7 CAR - T 细胞疗法虽有潜力，但仍处于临床试验阶段。因此，迫切需要开发新的治疗方案来提高 R/R T-ALL 患者的生存率。
在这样的背景下，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究人员开展了一项回顾性病例队列研究。该研究旨在比较以维奈克拉为基础的低强度化疗与传统细胞毒性化疗在 R/R T-ALL 患者治疗中的效果。研究人员从 2021 年 1 月 1 日至 2024 年 7 月 1 日期间医院的住院病例系统中筛选出 R/R T-ALL 患者，经过一系列筛选标准，最终纳入 24 例患者进行研究。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：首先确定研究人群，从医院住院病例系统筛选符合条件的 R/R T-ALL 患者；采用多种治疗方案，包括传统细胞毒性治疗方案（如 VDCLP、hyper - CVAD/MA、CAM 等）和低强度化疗方案（如 CAG、HAG、使用低甲基化剂和达雷妥尤单抗等）联合维奈克拉；通过骨髓穿刺、活检以及 PET/CT、CT 扫描评估治疗效果；运用倾向得分匹配（PSM）减少队列选择偏差；利用 Mann - Whitney U 检验、卡方检验、配对逻辑回归分析、Cox 比例风险模型和 Kaplan - Meier 方法等进行统计分析 。
患者特征
研究人员根据年龄、性别、早期 T 细胞前体（ETP）状态和先前治疗线数进行倾向得分匹配后，将 24 例 R/R T-ALL 患者纳入研究，以维奈克拉作为分组变量。维奈克拉组患者多接受低强度化疗，而非维奈克拉组接受传统细胞毒性化疗。两组患者在复发 / 难治时骨髓原始细胞百分比无显著差异，但维奈克拉组髓外复发患者更多。此外，维奈克拉组有 3 例异基因造血干细胞移植（HSCT）后复发患者，匹配前非维奈克拉组有 1 例 ETP - ALL 患者，匹配后两组均无 ETP - ALL 患者。
治疗效果和生存结果
维奈克拉组的治疗效果略高于非维奈克拉组，但差异无统计学意义。维奈克拉组完全缓解（CR）率为 58.3%，非维奈克拉组为 41.7%；维奈克拉组 CR/CR 伴不完全血细胞计数恢复（CRi）率为 75.0%，非维奈克拉组为 41.7%。维奈克拉组治疗后微小残留病（MRD）阴性率为 100%（5/5），非维奈克拉组为 28.6%（2/7），虽差异无统计学意义，但显示出维奈克拉方案在实现 MRD 阴性方面的潜在优势。中位随访期内，维奈克拉组无进展生存期（RFS）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）均长于非维奈克拉组，但差异未达统计学意义。
血液学和非血液学不良反应
两组患者中性粒细胞恢复时间差异显著，非维奈克拉组为 4.0 天，维奈克拉组为 8.0 天。不过，两组感染发生率、发热持续时间、抗感染治疗时间、血小板恢复持续时间、血小板输注频率以及住院时间均无显著差异。在非血液学不良反应方面，接受传统细胞毒性治疗的非维奈克拉组患者更容易出现肝损伤，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，血液胆红素升高也更频繁，但两组肾功能障碍发生率相似。
研究结论和讨论部分表明，目前 R/R T-ALL 患者缺乏合适治疗方案，预后差。本研究中维奈克拉为基础的低强度化疗在 CR/CRi 率、生存、缓解持续时间、住院时间和血小板减少持续时间等方面与传统细胞毒性化疗效果相似，且能减少非血液学不良反应，尤其适用于身体虚弱或肝功能差无法耐受多种细胞毒性治疗的患者。虽然研究存在样本量小等局限性，但为进一步开展前瞻性研究评估维奈克拉化疗疗效奠定了基础，有望为 R/R T-ALL 患者带来新的治疗希望，推动该领域的临床治疗发展。
