炎症介导尿铜与血脂异常关联的机制研究：揭示CRP在铜代谢紊乱致心血管风险中的关键作用

《Biological Trace Element Research》：Urinary Copper Is Associated with Dyslipidemia, and This Association Is Mediated by Inflammation

本研究针对铜暴露与血脂异常关联机制不明的科学问题，瑞士洛桑大学医院团队通过CoLaus|PsyCoLaus队列6284人横断面分析，发现尿铜与TG(β=0.08)正相关、与HDL-C(β=-0.04)负相关，hs-CRP介导31.4%的TG关联和56.9%的HDL-C关联。首次在欧洲人群证实炎症通路在铜致脂代谢紊乱中的作用，为心血管疾病预防提供新靶点。

　　铜作为人体必需微量元素，在能量代谢和信号传导中扮演关键角色，但近年来其"双刃剑"效应引发广泛关注。一方面，流行病学调查显示高铜暴露与心血管疾病风险升高显著相关；另一方面，动物实验又提示铜缺乏同样会导致血脂异常。这种看似矛盾的现象背后，隐藏着怎样的生物学机制？来自瑞士洛桑大学医院的Sisi Xie团队在《Biological Trace Element Research》发表的研究，为我们揭开了铜代谢与血脂异常之间的神秘面纱。

研究团队利用CoLaus|PsyCoLaus队列6284名35-75岁瑞士居民的基线数据，采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测尿铜浓度，并通过标准化生化分析测定血脂指标(TC、LDL-C、HDL-C、TG)和炎症标志物hs-CRP。通过多因素线性回归和SGmediation2包进行中介效应分析，系统评估了尿铜与血脂的关联及hs-CRP的潜在介导作用。

在"参与者特征"部分，研究显示随着尿铜四分位数升高，参与者呈现年龄增大、女性比例增高、肥胖和代谢性疾病患病率上升的趋势。值得注意的是，TG和hs-CRP水平也呈现明显的剂量-反应关系，最高四分位组hs-CRP中位数达1.8 mg/L，显著高于最低组的1.0 mg/L。

"尿铜与血脂关联"分析揭示，尿铜每增加1%对数单位，TG显著升高8%(95%CI 4%-12%)，HDL-C降低0.04 mmol/L。这种关联在四分位分析中同样显著，最高四分位组TG比最低组升高8%。而TC和LDL-C则未显示统计学显著关联。

"炎症介导机制"部分最具突破性。研究发现hs-CRP不仅与尿铜呈强正相关(β=0.51)，还独立关联TG升高(β=0.05)和HDL-C降低(β=-0.04)。中介分析显示，hs-CRP介导了尿铜与TG关联的31.4%(95%CI 7.1%-55.6%)，以及尿铜与HDL-C关联的56.9%。研究者特别指出，虽然HDL-C的介导效应p值显著(<0.001)，但其置信区间较宽(-13.48,14.62)，提示需要更大样本验证。

讨论部分深入阐释了可能的分子机制：铜离子可能通过激活NLRP3炎症小体诱发氧化应激，而hs-CRP作为炎症下游标志物，可能通过影响脂蛋白脂肪酶活性等途径干扰TG代谢。该研究首次在欧洲人群证实尿铜作为暴露标志物的可靠性，并创新性揭示炎症在铜致脂代谢紊乱中的桥梁作用。不过研究者也承认，缺乏血铜数据和对饮食因素的有限控制是主要局限。这些发现为理解环境重金属暴露与心血管风险的关联提供了新视角，提示未来干预研究可考虑同时靶向铜代谢和炎症通路。"