Science子刊新研究揭示了酗酒是如何损害认知的

Science Advances：Chronic Ethanol Exposure Produces Sex-Dependent Impairments in Value Computations in the Striatum

　　

研究人员首次在动物身上证明，大量饮酒是如何通过破坏对决策至关重要的大脑回路而导致长期行为问题的。

即使在长达数月的戒酒期后，暴露于大量酒精的老鼠在复杂任务中也表现出较差的决策能力。与健康的大鼠相比，它们大脑的关键区域发生了巨大的功能变化。

这项研究结果发表在今天的《科学进展》杂志上，为酒精对认知的长期影响提供了新的解释。

约翰·霍普金斯大学研究成瘾生物学的神经学家帕特里夏·贾纳克说：“我们现在有了一个新的模型，可以解释酒精使用障碍患者所表现出的不幸的认知变化。”“我们知道，对酒精上瘾的人可能会表现出学习和决策方面的缺陷，这可能导致他们在饮酒方面做出糟糕的决定。我们需要一个动物模型来更好地理解慢性酒精滥用是如何影响大脑的。了解动物在决策困难时大脑中发生了什么，将告诉我们人类发生了什么。”

该研究的第一作者、Janak实验室研究酒精对大脑影响的科学家Yifeng Cheng领导的实验中，让大鼠在一个月的时间里接触高浓度酒精。经过近三个月的戒断期后，研究人员对这些大鼠进行了基于奖励的决策测试，同时对另一组没有接触酒精的大鼠进行了测试。

为了获得奖励，大鼠可以从两种杠杆中选择。按一个杠杆比按另一个杠杆更有可能获得奖励。大鼠很容易知道哪个杠杆会带来最多的奖励，所以研究人员每隔几分钟就切换一下哪个杠杆有最高的奖励可能性，这让事情变得更复杂。为了获得最大的奖励，每当大鼠发现奖励可能性发生变化时，它就应该迅速改变自己的行为。

这是一项需要记忆力和策略的艰巨任务。暴露在酒精中的大鼠表现得更差。

之前的动物实验与人类酒精使用障碍没有可比性，因为动物没有表现出快速决策的缺陷。研究小组认为，这是因为早期实验中的任务太简单了。

Janak说：“我们的实验非常具有挑战性，暴露在酒精中的老鼠无法做到这一点。”当正确答案不断变化时，对照组的老鼠能更快地做出最佳决策。他们更有战略眼光。当我们观察它们的大脑时，对照组大鼠的决策相关神经信号更强。”

该团队将行为困难与背内侧纹状体的剧烈功能转变联系起来，背内侧纹状体是大脑中对决策至关重要的部分。酒精破坏了神经回路，导致暴露在酒精中的老鼠处理信息的效率降低。

令人惊讶的是，即使在戒酒后，长期的酒精依赖也会损害认知和神经功能。

Janak说：“这可能会让我们深入了解为什么酒精成瘾者的复发率如此之高。”“酒精引起的神经缺陷可能会导致即使在康复后也会决定喝酒。我们可以清楚地证明，这些赤字可能是长期的。”

研究小组只在雄性大鼠身上发现了行为和神经损伤。研究小组并不认为这表明雌性老鼠对酒精免疫，但长期酒精对大脑功能的影响可能与性别有关。

研究人员下一步希望探索酒精如何影响大脑中与背内侧纹状体相互作用的其他区域，以及可能导致男性和女性之间差异的原因。

其他作者包括约翰·霍普金斯大学博士后罗宾·马格纳德；国家卫生研究院的安吉拉·j·兰登；以及约翰霍普金斯大学彭博社神经科学、心理和脑科学杰出教授Daeyeol Lee。

Chronic Ethanol Exposure Produces Sex-Dependent Impairments in Value Computations in the Striatum