诱导蛰伏增加小鼠长寿标志物：代谢抑制与体温调节影响衰老的新发现

《Lab Animal》：Inducing torpor increases longevity markers in mice

为探究蛰伏（Torpor）和衰老之间的潜在联系，研究人员开发非转基因小鼠的可诱导蛰伏样状态（TLS）模型。结果发现，TLS 能减缓小鼠血液和肝脏的表观遗传衰老，降低核心体温是关键。该研究为延长健康寿命和寿命提供新策略。

　　在自然界中，许多哺乳动物拥有神奇的生存策略，蛰伏（Torpor）和冬眠（Hibernation）便是其中之一。冬眠通常季节性发作，而蛰伏则是短期降低代谢率和核心体温（Tb） ，帮助动物度过极端环境。长久以来，科学家们猜测这些生理适应机制与衰老之间或许存在着千丝万缕的联系。但由于缺乏可控模型，相关研究进展缓慢。

在这样的背景下，为了解开蛰伏与衰老之间的谜团，研究人员开展了一项极具意义的研究。他们的成果发表在《Lab Animal》杂志上。此项研究旨在探究蛰伏样状态（TLS）对实验小鼠衰老的影响，进而明晰代谢抑制和体温调节如何作用于寿命。

研究人员采用了一系列关键技术方法。首先，开发了非转基因小鼠的可诱导 TLS 模型。通过给小鼠植入遥测温度探针，并在先前确定的蛰伏调节脑区 —— 前腹内侧视前区（avMLPA）注射设计受体病毒，之后让小鼠通过饮水摄入氯氮平 - N - 氧化物（CNO） ，以此触发可控的低温状态。同时，实验设置了热中性和热量限制对照条件。

研究结果如下：

1. TLS 对表观遗传衰老的影响：经过三个月每日诱导 TLS 后，研究人员对血液、肝脏、肾脏和皮层等多个组织进行表观遗传衰老分析。结果显示，与对照组小鼠相比，TLS 小鼠血液表观遗传衰老降低了 80%，肝脏表观遗传衰老降低了 20%。即使停止 CNO 处理，长期诱导 TLS 的小鼠在九个月后仍比对照组小鼠年轻约三个月。这表明 TLS 能够有效减缓小鼠的表观遗传衰老进程。
2. 影响衰老减速的关键因素：在热中性和热量限制对照实验中，研究人员发现，降低核心体温而非单纯的代谢减少或热量限制，是减缓表观遗传衰老的关键因素。这一发现揭示了核心体温在衰老过程中的重要作用。
3. TLS 影响的组织特异性：TLS 的影响具有组织特异性，在细胞更新率高的组织（如血液）中，衰老减速最为明显。由于温度能够调节哺乳动物细胞周期动力学，适度的低温可能通过调节细胞增殖速率来减缓衰老。这进一步说明了 TLS 对不同组织衰老影响存在差异，且揭示了其潜在的作用机制。

综合研究结果，此项研究提供了低温诱导的代谢抑制与衰老减速之间存在关联的证据，强化了体温是衰老过程重要调节因子的观点。蛰伏样状态（TLS）作为一种潜在的延长健康寿命和寿命的策略，为后续基于温度的抗衰老干预研究提供了新的方向。未来，科研人员或许可以围绕 TLS 展开更深入的研究，探索如何将这一发现转化为实际的医疗手段，为人类健康和抗衰老领域带来新的突破。