动物双歧杆菌乳亚种 BLa80：调节肠道菌群，改善睡眠质量的新希望

《Scientific Reports》：A double blinded randomized placebo trial of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80 on sleep quality and gut microbiota in healthy adults

为探究益生菌对睡眠质量的影响，研究人员开展了关于动物双歧杆菌乳亚种 BLa80 对健康成年人睡眠质量和肠道菌群影响的随机、安慰剂对照研究。结果显示 BLa80 可改善睡眠质量、调节肠道菌群。该研究为改善睡眠提供新方向，具有重要意义。

　　在现代快节奏的生活中，人们的睡眠问题愈发普遍。据统计，全球约 10 - 15% 的人口患有失眠，还有 25 - 35% 的人经历过间歇性或短暂性失眠。睡眠问题不仅严重影响人们的生活质量，还与多种健康问题密切相关，如代谢功能紊乱、神经系统衰退和精神疾病加重等。传统的药物治疗，像苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物，虽然能在一定程度上缓解睡眠问题，但存在潜在的依赖性和戒断问题，长期使用会给身体带来诸多不良影响。

近年来，越来越多的研究发现，肠道菌群与睡眠质量之间存在着紧密的联系，它们通过复杂的肠 - 脑轴（一个整合神经免疫反应、内分泌信号和神经化学通路的网络，对整体健康和疾病状态有着根本性的影响）相互作用。然而，益生菌在改善睡眠障碍方面的效果却存在很大争议。一些研究表明，某些益生菌菌株，如干酪乳杆菌 Shirota 和双歧双歧杆菌，能够改善受压力影响人群的睡眠质量；但也有研究指出，部分益生菌对睡眠参数几乎没有影响。正是在这样的背景下，河南工业大学的研究人员开展了一项关于动物双歧杆菌乳亚种 BLa80 对健康成年人睡眠质量和肠道菌群影响的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为改善睡眠质量提供了新的思路和方向。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。在样本方面，招募了 106 名年龄在 19 - 45 岁的健康志愿者。实验设计上，采用双盲、安慰剂对照试验，将志愿者分为安慰剂组和 BLa80 组。通过 16S rRNA 测序分析肠道菌群的变化，利用高效液相色谱法（HPLC）检测 BLa80 体外产生 γ - 氨基丁酸（GABA，一种在睡眠调节中起关键作用的抑制性神经递质，可降低神经元兴奋性，促进睡眠的开始和维持）的能力。同时，使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI，由 18 个项目组成，评估一个月内睡眠质量的七个方面，得分越高表示睡眠质量越差）和失眠严重程度指数（ISI，作为评估失眠严重程度的辅助指标）评估睡眠质量。

研究结果如下：

• 人口统计学和临床特征：研究开始时，安慰剂组和 BLa80 组在年龄、性别、身高、BMI 等方面没有显著差异，这确保了两组在初始状态下的可比性。
• 干预前后身体指标的差异：在干预过程中，第 4 周时两组的 PSQI 和 ISI 评分没有显著变化；到第 8 周，BLa80 组的 PSQI 评分显著低于安慰剂组，而 ISI、胃肠道症状评分量表（GSRS）评分和 BMI 在两组间没有显著差异。这表明 BLa80 在 8 周的干预后，对改善睡眠质量有明显效果，且安全性良好。
• 干预前后睡眠质量指标的差异：PSQI 数据显示，BLa80 干预对整体睡眠质量有一定影响，在睡眠开始时间和白天功能障碍方面有显著差异，参与者入睡时间明显缩短，白天困倦或精力不足的情况也有所改善。虽然 ISI 数据显示 BLa80 干预组人均失眠改善情况高于安慰剂组，但差异不具有统计学意义。
• GABA 测量结果：实验检测到 BLa80 样本中含有一定量的 GABA，其含量为 5 μg/ml，这表明 BLa80 具有产生 GABA 的能力，为其改善睡眠质量提供了可能的机制。
• BLa80 补充对肠道菌群多样性的影响：通过主坐标分析（PCoA）发现，BLa80 干预对肠道菌群的 β 多样性有显著影响，但对菌群的丰富度（Chao1 和 ACE 指数）和 α 多样性（Shannon 和 Simpson 指数）没有显著影响。在门水平上，BLa80 干预可显著降低变形菌门的相对丰度。
• 肠道菌群属水平的变化和功能分析：STAMP 分析显示，BLa80 干预显著增加了双歧杆菌、扭链瘤胃球菌和副拟杆菌的相对丰度。PICRUSt2 功能分析表明，BLa80 干预显著丰富了嘌呤代谢、糖酵解 / 糖异生和精氨酸生物合成等代谢途径。

研究结论和讨论部分指出，本研究通过主观的 PSQI 和 ISI 评分以及客观的肠道菌群分析和体外 GABA 产生实验，探讨了 BLa80 对睡眠质量的影响。虽然自我报告数据存在一定局限性，可能受到多种因素干扰，但客观分析结果表明，BLa80 干预可调节肠道菌群，增加 β 多样性，降低变形菌门的相对丰度，这与精神疾病中肠道菌群失调的研究结果相符，提示其在治疗和预防相关疾病方面具有潜在应用价值。同时，BLa80 对嘌呤代谢、糖酵解 / 糖异生和精氨酸生物合成等代谢途径的调节，可能是其改善睡眠质量的重要机制。此外，BLa80 产生 GABA 的能力也为其改善睡眠质量提供了有力支持。

然而，该研究也存在一些局限性。研究对象仅为年轻和中年中国参与者，存在一定的人口统计学限制，可能导致研究结果的普适性受限。并且研究中未收集 T0 时刻的粪便样本，限制了干预前后的比较。未来的研究需要纳入更广泛的人群，增加采样点，进行更多的代谢组学研究，并加强对饮食的控制，以更深入地了解 BLa80 对肠道健康和睡眠质量的影响。

总的来说，这项研究证明了 BLa80 对肠道菌群和睡眠质量的调节作用，为改善睡眠提供了新的益生菌选择，也为后续研究奠定了基础，对推动相关领域的发展具有重要意义。