低强度脉冲超声（LIPUS）：为慢性肢体威胁性缺血（CLTI）患者带来新希望

《Scientific Reports》：Effects of low-intensity pulsed ultrasound on clinical parameters in atherosclerotic peripheral artery disease patients with chronic limb-threatening ischemia

为解决慢性肢体威胁性缺血（CLTI）治疗难题，研究人员开展低强度脉冲超声（LIPUS）对 CLTI 患者影响的研究。结果显示，LIPUS 可改善患者临床症状、炎症、灌注参数和血管功能，且安全性良好，为相关治疗提供新方向。

　　在医学领域，慢性肢体威胁性缺血（CLTI）一直是个令人头疼的难题。它是外周动脉疾病（PAD）最严重的阶段，全球超 2000 万人受其困扰，1% - 11% 的 PAD 患者会发展为 CLTI。患者常面临慢性缺血性静息疼痛、伤口难愈、坏疽等问题，截肢风险极高。即便接受最优治疗，1 年内死亡率仍在 11.2% - 49.0%，截肢率达 13.2% - 63.2% ，而且超 30% 患者确诊时就已无常规治疗选择，严重影响生活质量，增加医疗成本，因此急需新的治疗方法。

为了攻克这一难题，广岛大学医院再生医学与医学中心、广岛大学辐射生物学与医学研究所等机构的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于低强度脉冲超声（LIPUS），这种技术此前已在加速骨折愈合、改善腰椎峡部裂等方面展现出一定效果，也有研究表明其能促进血管生成。研究人员想探究 LIPUS 对 CLTI 患者的临床参数和血管功能会产生怎样的影响。最终，他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过筛选符合条件的患者组成样本队列，从 2010 年 10 月至 2022 年 3 月，招募了 37 例患有 CLTI（Fontaine 分级 III 或 IV 级）且不适合标准血运重建治疗的动脉粥样硬化 PAD 患者。其次，使用特定的 LIPUS 设备（SX - 1001）对患者进行治疗，该设备具有特定的超声频率、输出功率等参数。同时，运用多种检测手段评估患者的临床参数，如通过视觉模拟量表（VAS）评估静息疼痛强度、步行障碍问卷（WIQ）评分衡量步行能力、测量皮肤灌注压力（SPP）反映肢体灌注情况等；还利用超声技术测量血流介导的血管舒张（FMD）和硝酸甘油诱导的血管舒张（NID），以此评估血管功能。

研究结果如下：

• 基线特征：37 例患者中男性 24 人（65%）、女性 13 人（35%），多数患者伴有高血压（89%）、血脂异常（65%）、糖尿病（65%）等并发症，部分患者接受血液透析（51%）或胰岛素治疗（49%）。患者不适合标准血运重建的原因包括无血管靶点、治疗后病情仍持续以及拒绝侵入性治疗等。
• LIPUS 对参数的影响：LIPUS 治疗后，VAS 评分（基线 56.2 ± 31.9，4 周 49.0 ± 31.9， P=0.180 ；12 周 37.6 ± 32.8， P=0.028 ）、WIQ 评分（基线 90 ± 89，4 周 127 ± 109， P=0.005 ；12 周 143 ± 106， span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001 ）、SPP（基线 36.9 ± 17.4 mmHg，4 周 50.5 ± 17.1 mmHg， span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001 ；12 周 50.6 ± 21.7 mmHg， span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001 ）、FMD（基线 3.7 ± 1.2%，4 周 5.5 ± 2.6%， P=0.014 ；12 周 7.6 ± 3.6%， span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001 ）、NID（基线 5.6 ± 1.1%，4 周 8.3 ± 3.2%， P=0.005 ；12 周 12.0 ± 7.3%， P=0.006 ）均显著改善，但踝肱指数（ABI）无明显变化。同时，白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和高敏 C 反应蛋白（hs - CRP）水平显著降低。
• 血管功能与炎症参数变化的相关性：LIPUS 治疗后，FMD 变化与 hs - CRP（r=0.069 ， P=0.785 ）、白细胞计数（r=0.009 ， P=0.972 ）变化无显著相关性；NID 变化与 hs - CRP（r=?0.061 ， P=0.805 ）、白细胞计数（r=?0.207 ， P=0.395 ）变化也无显著相关性。
• LIPUS 对临床结局的影响：在平均 91.4 ± 49.0 个月的随访期内，1 年生存率为 88.9%，5 年生存率为 48.1%；1 年肢体生存率为 88.6%，5 年肢体生存率为 71.7%。将患者按 12 周 LIPUS 治疗后 SPP 变化分组，发现改善 SPP 组的肢体保全情况优于无变化或降低组。

研究结论和讨论部分指出，LIPUS 治疗对 CLTI 患者的临床症状、炎症、灌注参数和血管功能有积极影响，且安全性良好。虽然目前还不清楚每日 LIPUS 暴露是否存在其他生物学效应，但现有研究表明其可改善肝功能和炎症标志物水平。与以往报道相比，LIPUS 治疗在生存率和保肢率方面表现良好，有望成为不适合标准血运重建的动脉粥样硬化 PAD 合并 CLTI 患者的新治疗选择。不过，该研究也存在一些局限性，如单臂研究、样本量较小、未评估溃疡面积和深度变化、无法排除其他因素影响以及 LIPUS 长期效果未知等。未来还需开展多中心、大样本、长期随访的研究进一步验证其效果。总的来说，这项研究为 CLTI 的治疗提供了新的思路和方向，具有重要的临床意义 。