人类主动脉沿长度方向的刚度与结构变异:生物力学与组织学多维度解析

【字体: 时间:2025年04月02日 来源:Scientific Reports 3.8

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  本期推荐:美国内布拉斯加大学团队通过多模态分析揭示人类主动脉区域特异性生物力学特性。研究采用平面双轴测试(planar biaxial testing)和双向组织学技术,定量比较胸腹主动脉4个节段(TA/SC/IFR/dAA)的力学性能,发现远端节段在75 kPa应力下圆周拉伸比(λθ)从1.24降至1.12,弹性蛋白密度从23.5%锐减至8.9%。该研究为血管修复装置设计提供了关键参数,成果发表于《Scientific Reports》。

  

主动脉作为人体最大的弹性动脉,其独特的Windkessel效应(弹性储器效应)对维持连续血流至关重要。然而随着年龄增长,主动脉僵硬度增加会导致高血压、动脉瘤等心血管疾病风险上升。值得注意的是,胸主动脉更易发生夹层,而腹主动脉则好发动脉瘤,这种区域差异提示不同节段可能存在独特的生物力学特性。尽管既往研究通过脉搏波速度(PWV)等指标评估整体主动脉功能,但关于人类主动脉沿其长度方向的结构-功能关系的系统性研究仍存在空白,特别是缺乏同一供体多节段的直接对比数据。

美国内布拉斯加大学奥马哈分校生物力学系的Ramin Shahbad、Madihah Kazim等研究人员,通过对10名中老年捐赠者(62±11岁,30%女性)的新鲜主动脉组织进行多尺度分析,首次系统揭示了人类主动脉从降主动脉(TA)到远端腹主动脉(dAA)四个关键节段的生物力学异质性。研究创新性地结合平面双轴力学测试、组织形态计量学和定量组织学分析,发现远端节段表现出显著升高的刚度和独特的细胞外基质重构特征。相关成果以封面文章形式发表于《Scientific Reports》期刊。

研究团队采用三项核心技术方法:1)从器官捐献机构获取的40个主动脉样本(每个供体取TA、SC、IFR、dAA四个节段)进行标准化制备;2)使用CellScale Biotester进行21种多比例双轴拉伸协议测试,计算柯西应力(Tθθexp)和本构模型参数;3)通过Movat五色染色和定制图像分析软件定量弹性蛋白/GAGs密度,结合应力-无应力状态下的几何测量。

形态学分析揭示:主动脉呈现明显的锥形几何特征,从TA到dAA的血管内径(ρint)由9.30 mm递减至6.66 mm(p=0.002)。特别值得注意的是应力释放后的壁厚变化:IFR节段在无应力状态下壁厚增加46%(4.10 mm vs 2.80 mm),显著高于其他节段(p=0.034),提示腹部主动脉存在更显著的残余应力。通过测量切开环的张开角(α)发现,IFR节段达到201.93°,显著高于TA的157.77°(p<0.05),这与该区域弹性蛋白网络的特殊构象相关。

力学特性研究显示:在生理应力范围(50-75 kPa)内,远端节段表现出显著升高的刚度。dAA在75 kPa时的圆周拉伸比(λθ=1.12)较TA降低9.7%(p=0.032),且切线模量在高应力范围(50-75 kPa)增加83%。这种力学梯度呈现明显的方向依赖性:胸主动脉(TA/SC)表现出显著的各向异性(p=0.007),而腹主动脉(IFR/dAA)则趋于各向同性。

组织学定量分析发现:弹性蛋白密度沿主动脉长度呈梯度下降,从TA的23.54%锐减至dAA的8.96%(p<0.001),伴随弹性薄板出现明显碎片化。相反,糖胺聚糖(GAGs)密度保持稳定(5-6%,p=0.364),但分布模式改变——主要富集在内膜附近和弹性薄板降解区域。相关性分析证实,弹性蛋白密度与低应力区刚度呈强负相关(R2=0.263,p=0.004)。

本构模型拟合方面:四纤维族模型(four-fiber family model)表现出最优的拟合精度(平均RMSE=3.330 kPa),其参数显示远端节段的胶原相关参数c13值增加7倍,印证了力学测试中观察到的远端 stiffening现象。该模型成功捕捉到主动脉壁中四种纤维族(圆周/轴向/两个斜向)的力学贡献。

讨论部分强调:本研究首次在人类样本中建立主动脉几何-力学-组织的多维关联图谱,为理解区域特异性血管疾病发病机制提供新视角。特别重要的是,发现弹性蛋白密度梯度(而非GAGs)是决定主动脉力学异质性的关键因素,这为开发靶向血管修复策略指明方向。提供的本构参数可直接用于血管支架设计的有限元分析,其中四纤维族模型参数对模拟复杂载荷下的血管行为具有独特价值。

该研究的临床意义在于:1)解释腹主动脉瘤好发于弹性蛋白贫乏区域的生物力学基础;2)为年龄相关的主动脉僵硬度增加提供微观结构解释;3)提出的"力学-结构"关联模型可用于预测疾病进展风险。未来研究可结合流体-结构耦合分析,进一步揭示血流动力学与壁面力学特性的相互作用机制。

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