甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG）与危重症患者死亡率的关联：血尿素氮（BUN）的介导作用及意义探究

《Scientific Reports》：Associations of the triglyceride-glucose index with mortality mediated by blood urea nitrogen among critically ill patients: a cohort study

为探究甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数与危重症患者死亡率之间的关联，以及血尿素氮（BUN）在其中的潜在介导作用，研究人员开展了一项回顾性队列研究。结果显示，升高的 TyG 指数与危重症患者死亡率增加相关，且该关联部分由 BUN 介导，为临床评估提供了新视角。

　　在全球人口老龄化的大背景下，越来越多的老年患者住进重症监护病房（ICU）。如何评估这些患者的预后，以及哪些因素会影响他们的预后，成为了医学领域亟待解决的重要问题。甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数作为一个新兴的评估胰岛素抵抗（IR，胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低，导致胰岛素不能有效发挥作用，是多种代谢紊乱和心血管疾病发生发展的关键因素）的生物标志物，近年来备受关注。已有研究表明，TyG 指数与多种疾病患者的全因死亡率存在关联，但在危重症患者中，血尿素氮（BUN，是反映肾功能的可靠指标，其水平与危重症患者的预后密切相关）在 TyG 指数与死亡率之间的潜在介导作用却尚未明确。为了填补这一空白，来自深圳大学第一附属医院（深圳第二人民医院）等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员利用了 eICU 协作研究数据库（eICU - CRD），该数据库包含了 2014 - 2015 年美国 208 家不同 ICU 的 20 多万患者的入院数据。研究过程中，他们采用了多种关键技术方法。首先，依据 Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology（STROBE）报告指南设计研究。数据方面，通过结构化查询语言（SQL）从数据库中提取信息，涵盖患者的人口统计学资料、生理数据、诊断信息及实验室结果等。对于变量，计算 TyG 指数（公式为 ln [空腹甘油三酯（mg/dl）× 空腹血糖（mg/dl）/2] ），并确定 28 天内 ICU 全因死亡率为研究结局。统计分析时，运用 Cox 比例风险回归模型评估 TyG 指数与死亡率的关系，同时进行中介分析以探究 BUN 的作用，还开展了敏感性分析和亚组分析确保结果的可靠性。

下面来看具体的研究结果。

• 基线特征：研究共纳入 14414 例危重症患者，中位年龄 65 岁，女性占比 57.92%。随着 TyG 指数升高，患者年龄、体重、部分生化指标及疾病严重程度评分等均呈现显著差异，高 TyG 指数组的糖尿病等合并症更为常见，机械通气使用率也更高。
• ICU 28 天死亡率：28 天 ICU 死亡率为 5.61%，且在 TyG 指数不同三分位数组间存在显著差异，Tertile 1 死亡率为 3.9%，Tertile 3 为 7.2%。
• TyG 指数与 28 天死亡率的关联：在非调整模型中，TyG 指数与死亡率相关（HR = 1.11，95% CI：1.02，1.20；P = 0.013） ，调整部分因素后 HR 有所增加，全面调整后虽有所减弱但仍有意义（Adjust II 中 HR = 1.04，95% CI：0.96，1.14；P = 0.339）。按 TyG 指数三分位数分层后，中、高 Tertile 组与低 Tertile 组相比，死亡率风险显著增加。
• BUN 水平与 28 天死亡率的关联：BUN 水平与死亡率密切相关，非调整模型中，每增加 10 mg/dL，死亡率风险显著上升（HR = 1.09，95% CI：1.06，1.11；P < 0.001 ），调整后虽有所变化，但高 BUN 水平仍与高死亡率风险相关。
• 亚组分析：亚组分析结果与主要结果一致，TyG 指数与 28 天死亡率的关联在多数亚组中保持一致。
• 中介作用分析：中介分析表明，BUN 部分介导了 TyG 指数对 28 天死亡率的间接影响，约 12.4% 的 TyG 指数对死亡率的影响通过 BUN 介导。补充分析中，院内 28 天死亡率的评估结果与主要分析基本一致，约 8.16% 的 TyG 指数对院内 28 天死亡率的影响由 BUN 介导。

综合研究结论和讨论部分，这项大规模多中心队列研究明确了升高的 TyG 指数与危重症患者死亡率增加相关，且该关联部分由 BUN 介导。这一发现为深入理解危重症患者预后的影响因素提供了新的视角，有助于临床医生更精准地评估患者风险，为制定个性化的治疗方案提供参考依据。不过，研究也存在一定局限性，如可能受未测量混杂因素影响、部分数据缺失、诊断依赖 ICD - 9 编码准确性有限等。未来研究可进一步完善这些方面，从而更全面地揭示 TyG 指数与死亡率之间的关系，为危重症患者的救治提供更有力的支持。