轻度肾功能不全、入院时炎症状态与 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）后 1 年死亡率的关联研究：探寻高风险患者管理新方向

《Scientific Reports》：Association between mild renal insufficiency, inflammatory status on initial admission, and 1-year mortality following ST-segment elevation myocardial infarction

为探究轻度肾功能不全对 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者入院时炎症反应及临床结局的影响，研究人员对 5594 例 STEMI 患者展开研究。结果显示，轻度 eGFR 降低与高 NLR 及 1 年死亡率相关，炎症状态起部分介导作用。这有助于识别高风险患者，指导临床干预。

　　在医学领域，心血管疾病一直是威胁人类健康的重要因素，尤其是 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI），发病急、致死率高。而慢性肾脏病（CKD）患者中，心血管疾病更是主要死因。以往研究多聚焦于中重度 CKD 与心血管疾病的关联，对于轻度肾功能不全在 STEMI 患者中的影响，以及其与炎症状态的关系，还有诸多未知。比如，轻度肾功能不全是否会影响 STEMI 患者入院时的炎症反应？又会对患者的长期预后产生怎样的影响？这些问题亟待解决。

为了回答这些问题，武汉大学人民医院心内科等七个研究机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究。研究成果发表在《Scientific Reports》上。

此次研究的样本来源于 2015 - 2021 年中国七个高容量经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中心的连续 STEMI 患者，这些患者均接受了原发性 PCI 治疗。研究人员通过收集患者的临床资料，包括人口统计学特征、实验室检查结果、病史和 PCI 手术细节等进行分析。

在研究中，肾功能通过估计肾小球滤过率（eGFR）来评估，eGFR 根据住院期间血清肌酐测量值，使用种族无关的慢性肾脏病流行病学协作组（CKD - EPI）2021 方程计算得出，并分为正常或高（eGFR≥90 mL/min/1.73m²）、轻度降低（eGFR 60 - 89 mL/min/1.73m²）、中重度降低（eGFR<60 mL/min/1.73m²）三类。炎症状态则通过中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）衡量，NLR 为血浆中性粒细胞计数（×10⁹/L）除以血浆淋巴细胞计数（×10⁹/L），并根据中位数分为低（NLR<7）和高（NLR≥7）两组 。研究的主要结局是 1 年全因死亡，即入院后任何心脏或非心脏原因导致的死亡。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过回顾性收集多中心的患者临床数据建立样本队列。然后，利用多变量 Cox 比例风险模型评估 eGFR 和 NLR 与 1 年死亡率的关联；运用 Kaplan - Meier 生存分析评估不同 eGFR 和 NLR 患者的累积死亡风险；采用两步回归分析评估炎症状态的中介作用；绘制受试者工作特征（ROC）曲线等评估预测模型的判别能力。

下面来看看具体的研究结果：

• 基线特征：共纳入 4778 例患者，平均年龄 61±12 岁，女性占 19.9%。1 年随访期间，266 例（5.6%）死亡。患者 eGFR 中位数为 96.6（81.4，106.1）mL/min/1.73m²，NLR 中位数为 7（4，11）。26% 的患者有轻度肾功能不全，9.8% 有中重度肾功能不全。不同 eGFR 和 NLR 分组的患者在年龄、性别、高血压、糖尿病等多方面存在差异。
• eGFR 和 NLR 与 1 年死亡率的关联：经多变量调整后，与 eGFR 正常或高的患者相比，轻度 eGFR 降低（60 - 89 mL/min/1.73m²）患者 1 年死亡率的风险比（HR）为 2.18（95% CI 1.55 - 3.08），中重度 eGFR 降低（<60 mL/min/1.73m²）患者 HR 为 8.54（95% CI 6.09 - 11.98）。高 NLR（≥7）患者较 NLR<7 患者 1 年死亡率风险显著增加（调整后 HR 1.44，95% CI 1.12 - 1.86） 。eGFR 与 1 年死亡率呈非线性关系，NLR 与 1 年死亡事件呈单调递增线性关系，且 eGFR 与 NLR 存在显著线性关联。
• eGFR 和 NLR 与死亡率的联合和交互分析：联合分析显示，无论 NLR 高低，肾功能降低均显著加重 STEMI 后 1 年死亡率。即使是低 NLR 患者，轻度 eGFR 降低也与死亡风险增加相关（调整后 HR 2.23，95% CI 1.30 - 3.84）。eGFR 和 NLR 在 1 年死亡率上无相加交互作用，但存在显著相乘交互作用。
• NLR 对 eGFR 与死亡率关联的中介分析：NLR 在 eGFR 与 1 年死亡率关联中起中介作用，eGFR 60 - 89 mL/min/1.73m²组通过 NLR 的中介效应为 1.7%（95% CI 0.1 - 4.5），eGFR<60 mL/min/1.73m²组为 4.5%（95% CI 0.7 - 8.6）。
• eGFR 和 NLR 在 1 年死亡率中的增量预测价值：纳入 eGFR 和 NLR 的模型较仅含临床风险因素的模型，在预测 1 年死亡率的判别和重分类指数上显著提高（C 指数 0.799 vs. 0.730，P<0.001；IDI 0.062，P<0.001；NRI 0.334，P<0.001）。但 eGFR + NLR 联合指标相比 eGFR 单独预测 1 年死亡率，性能无显著提升。

研究结论表明，轻度肾功能不全（eGFR 60 - 89 mL/min/1.73m²）与 STEMI 患者入院时更高的炎症反应和 1 年死亡率相关，入院时的炎症状态在 eGFR 与死亡率关联中起部分中介作用。将 eGFR 和 NLR 纳入预测模型可显著改善对 STEMI 患者 1 年死亡风险的预测。

这一研究具有重要意义。它强调了即使 eGFR 高于 60 mL/min/1.73m²的 STEMI 患者，也需早期识别和密切监测肾功能。同时，为开发针对肾功能不全的 STEMI 患者的抗炎治疗提供了理论依据，有助于临床医生更好地识别高风险患者，制定更精准的干预策略，改善患者的预后。不过，该研究也存在一些局限性，如回顾性研究可能存在偏倚、研究结果的普适性有限、未进行外部验证等，未来还需要更多前瞻性研究来进一步验证和完善相关结论。