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为评估克罗恩病（CD）治疗后细胞因子水平变化，研究人员对 29 例儿童患者进行为期 1 年的随访研究。结果显示，治疗后多种细胞因子浓度显著降低，1 年时 TNF-α 浓度与英夫利昔单抗（IFX）谷浓度负相关，与抗体滴度正相关，其可预测深度缓解。这为临床治疗提供参考。
在当今医学领域，炎症性肠病（IBD）愈发受到关注，其中克罗恩病（Crohn’s disease，CD）是一种病因复杂的肠道疾病，在亚洲地区发病率呈上升趋势。它由环境、遗传和免疫等多种因素共同作用引发，其潜在的免疫炎症反应机制复杂。虽然已有免疫调节剂和生物制剂用于靶向治疗，但由于免疫炎症通路的复杂性和临床数据的局限性，很多相关研究难以应用于临床。目前对于 CD 患者细胞因子在诊断时的模式及治疗后的变化评估不足，影响了精准治疗的开展。因此，深入研究细胞因子变化对 CD 的治疗具有重要意义。
为解决上述问题，来自庆熙大学医学院附属医院儿科、三星医疗中心儿科等多个机构的研究人员开展了一项针对儿童 CD 的研究。研究人员对 2020 年 6 月至 2021 年 6 月期间新诊断为中重度 CD 的 29 例儿童患者进行为期 1 年的随访，评估治疗后细胞因子水平变化，探究 TNF-α（肿瘤坏死因子 -α）与英夫利昔单抗（Infliximab，IFX）谷浓度（trough levels，TLs）、抗英夫利昔单抗抗体水平的关系，以及 TNF-α 预测深度缓解（deep remission，DR）的能力。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是收集患者治疗前和治疗 1 年后的血液样本、进行实验室疾病状态评估、粪便钙卫蛋白检测、内镜检查和磁共振小肠造影（MRE）等；二是运用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒测量细胞因子 IL-6、TNF-α、IL-17A 和 IL-10 的浓度，以及 IFX 谷浓度和抗 IFX 抗体水平；三是利用统计学分析方法，如 Student’s t 检验、Mann-Whitney U 检验、Pearson 相关分析和受试者工作特征（ROC）曲线评估等。
研究结果如下：
- 患者特征和治疗后的临床结果：29 例患者中，男性占 79.3%，治疗后 PCDAI（儿科克罗恩病活动指数）评分、BMI（体重指数）、ESR（红细胞沉降率）、CRP（C 反应蛋白）和粪便钙卫蛋白等指标均有明显改善，且无患者进行额外腹部手术或出现手术相关肛门问题。
- 细胞因子水平变化：治疗 1 年后，IL-6、TNF-α、IL-17A 和 IL-10 的浓度均显著低于诊断时的浓度。
- 细胞因子之间关系的变化：诊断时，四种细胞因子呈正相关；治疗 1 年后，只有 IL-6、IL-10 和 IL-17A 之间仍保持正相关，TNF-α 与其他细胞因子的相关性消失。
- 细胞因子与 IFX 谷浓度和抗 IFX 抗体形成的关系：在 26 例接受 IFX 治疗的患者中，TNF-α 与 IFX 谷浓度呈负相关，与抗 IFX 抗体滴度呈正相关，而其他三种细胞因子与 IFX 谷浓度和抗 IFX 抗体滴度均无相关性。
- 深度缓解患者和未深度缓解患者的临床特征比较：15 例患者达到深度缓解，14 例未达到。两组在年龄、性别、BMI 等方面无显著差异，但深度缓解组的 IFX 谷浓度更高，粪便钙卫蛋白、ESR 和 CRP 水平更低，且只有 TNF-α 浓度在两组间存在显著差异，深度缓解组更低。
- TNF-α 浓度预测深度缓解的能力：通过 ROC 曲线评估，1 年时 TNF-α 浓度预测深度缓解的曲线下面积（AUROC）为 0.802，截断值为 9.40 pg/mL，敏感性为 78.6%，特异性为 76.9%。
研究结论和讨论部分表明，该研究证实了治疗后 CD 患者体内细胞因子浓度降低，反映了炎症负担的减轻。IFX 治疗抑制了 TNF-α，使其与其他细胞因子的相关性改变。TNF-α 与 IFX 谷浓度和抗 IFX 抗体滴度的相关性，为评估疾病状态和治疗效果提供了新的视角。通过监测 TNF-α 浓度预测深度缓解，有助于临床医生提前发现可能失去治疗反应的患者，及时调整治疗方案，如在 IFX 谷浓度下降前增加剂量，预防抗体形成。尽管该研究存在样本量小等局限性，但通过前期预试验和本次随访研究，为儿童 CD 的治疗提供了有价值的参考，为未来进一步研究奠定了基础，对改善儿童 CD 患者的治疗具有重要意义。
