吸烟行为对非肺癌肿瘤肺转移的影响：一项基于 “我们所有人” 研究计划的重要探索

《Scientific Reports》：Effects of smoking behavior on lung metastasis in the All of Us Research Program

为探究吸烟及相关行为是否会增加非肺癌原发性癌症患者肺转移风险，研究人员利用 “我们所有人” 研究计划（AoURP）数据库开展研究。结果显示，吸烟及电子烟使用可能与肺转移风险有关。这为后续研究及临床决策提供了重要依据。

　　在癌症的众多危害中，肺转移如同隐藏在黑暗中的 “杀手”，严重威胁着患者的生命健康。癌症作为美国的第二大死因，2020 年导致了 60 万人死亡，而转移正是癌症高死亡率的主要 “帮凶” 之一 。其中，非肺癌起源的癌症转移到肺部的情况并不少见，其转移过程依赖于肺部预先形成的转移龛（PMN） ，这是一个涉及免疫细胞、肿瘤细胞等多成分相互作用的复杂过程。

此前已有不少研究表明，吸烟与非肺癌起源的癌症肺转移风险增加存在关联。比如在乳腺癌中，尼古丁营造的促炎微环境可能助力癌细胞转移；胰腺癌患者吸烟会促使肿瘤向肝脏和肺部转移；在结直肠癌里，当前吸烟是肺转移的独立风险因素。近年来，电子烟流行度飙升，也被发现会推动乳腺癌进展和肺转移，但其对肺转移的具体影响仍有待深入挖掘。在这样的背景下，为了进一步明确吸烟和吸烟相关行为在非肺癌肿瘤肺转移中扮演的角色，来自美国贝勒医学院（Baylor College of Medicine）等机构的研究人员，依托美国国立卫生研究院的 “我们所有人” 研究计划（AoURP）展开了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》杂志上。

研究人员使用的主要关键技术方法为：利用 AoURP 提供的前瞻性队列数据，通过自我报告调查、身体可穿戴设备以及电子健康记录（EHR）收集数据。借助 AoURP 工作台的队列构建功能，创建了包含乳腺癌、肝癌等多种癌症类型的病例队列，同时从 EHR 中提取癌症诊断信息，从调查数据获取吸烟相关行为信息，之后运用单变量和多变量逻辑回归分析来探究吸烟相关变量与肺转移之间的关系。

研究结果如下：

1. 患者数据及肺转移率：研究纳入了多种癌症患者，其中肝癌患者的肺转移率最高（21.9%），前列腺癌最低（1.9%） 。
2. 连续吸烟变量分析：对吸烟年数、每日吸烟数量等连续变量进行单变量和多变量分析后发现，在七种研究的癌症类型中，除了吸烟年数对肝癌肺转移在单变量分析中有微弱负面影响外，其余变量在有无肺转移患者间无显著差异。但在所有癌症病例组中，这四个变量都呈现出微弱的正向影响。
3. 二元吸烟变量分析：单变量分析显示，在所有癌症和肝癌的肺转移病例组中，使用电子烟的患者优势比增加。多变量分析也得到了类似结果，且在调整过去吸烟年数或估计香烟包年数后，肝癌患者使用电子烟与肺转移的关联仍然显著，但所有癌症组不再显著。此外，在结直肠癌、所有癌症和前列腺癌的病例组中，还分别发现了雪茄吸烟参与、吸烟频率增加与肺转移相关的现象。

研究结论和讨论部分指出，该研究在多种癌症中探讨了肺转移与吸烟相关行为的关系。所有癌症病例组的结果表明，吸烟相关变量对肺转移有微弱正向影响，电子烟使用在所有癌症和肝癌病例组中与肺转移优势比增加有关，且在肝癌中经调整后仍显著。这可能是因为香烟和电子烟中的某些化合物促进了癌症转移，或者是吸烟患者患癌后可能转向使用电子烟，但目前缺乏吸烟或电子烟使用时间顺序的数据，还需要进一步研究。虽然该研究存在数据质量参差不齐、样本量有限等局限，但这是首次针对非肺癌原发性癌症中吸烟及相关行为对肺转移影响的研究，为后续大规模队列研究、前瞻性研究以及实验室研究指明了方向，有助于深入了解癌症转移机制，进而为临床筛查和治疗决策提供有力参考，推动癌症防治领域的发展。