靶向 p16high癌症基质衰老细胞信号网络：胰腺癌治疗新曙光

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：Signaling networks in cancer stromal senescent cells establish malignant microenvironment

为探究肿瘤微环境（TME）中特定基质细胞亚型的作用，研究人员利用 p16-CreERT2-tdTomato 小鼠模型研究衰老癌症基质细胞的信号网络。结果发现其促进胰腺癌（PDAC）纤维化、血管生成等，清除这些细胞可抑制肿瘤进展，为 PDAC 治疗提供新靶点。

　　肿瘤微环境（TME）包含多种细胞类型、血管以及细胞外基质（ECM）和细胞因子等非细胞成分。这些细胞与非细胞成分之间的复杂相互作用，共同营造出免疫抑制、促结缔组织增生、血管生成的环境，还为癌症干细胞打造了适宜的 “生存 niche”。然而，人们对参与这一过程的特定基质细胞亚型却知之甚少。研究人员借助 p16-Cre^ERT2-tdTomato 小鼠模型，深入探究衰老癌症基质细胞构建的信号网络，以及该网络在恶性肿瘤微环境形成过程中的作用机制。在胰腺导管腺癌（PDAC）异体移植模型中，这些衰老细胞会促进癌症纤维化、增强血管生成，还会抑制癌症免疫监测。值得注意的是，选择性清除衰老的癌症基质细胞，能够改善恶性肿瘤微环境，进而减缓胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤进展。这不仅凸显了衰老细胞清除疗法单独使用时的抗肿瘤效果，还揭示了其与传统化疗联合使用时的协同效应。综合来看，衰老癌症基质细胞之间的信号串扰在胰腺导管腺癌（PDAC）的发展进程中起着关键作用，有望成为极具潜力的治疗靶点。