习惯性服用氨基葡萄糖与 2 型糖尿病患者微血管并发症风险的关联：一项具有重大意义的前瞻性队列研究

《Nutrition & Diabetes》：Association of habitual glucosamine use with risk of microvascular complications among individuals with type 2 diabetes: a prospective cohort study in UK biobank

为探究习惯性服用氨基葡萄糖（Glucosamine）与 2 型糖尿病（T2D）患者微血管并发症风险的关系，研究人员基于英国生物银行（UK Biobank）队列数据开展研究。结果显示，习惯性服用氨基葡萄糖与复合微血管并发症和糖尿病肾病风险降低相关。这为 T2D 患者管理提供了新方向。

　　在当今社会，糖尿病已成为一个严重威胁人类健康的全球性问题。其中，2 型糖尿病（T2D）作为糖尿病的主要类型，影响着数亿人的生活。T2D 患者往往伴随着多种代谢紊乱，而微血管并发症，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病神经病变，更是让患者的生活质量急剧下降，甚至危及生命。目前，虽然有许多针对糖尿病治疗和并发症预防的研究，但对于一些常用补充剂与糖尿病微血管并发症之间的关系，仍存在很多未知。比如，氨基葡萄糖（Glucosamine）作为一种广泛用于缓解骨关节炎和关节疼痛的补充剂，其与 T2D 微血管并发症的联系尚不明确。为了解开这个谜团，苏州大学苏州医学院等机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究，该研究成果发表在《Nutrition & Diabetes》杂志上。

这项研究旨在明确习惯性服用氨基葡萄糖与 T2D 患者微血管并发症风险之间的关联。研究人员利用了英国生物银行（UK Biobank）这一庞大的全国性健康资源。UK Biobank 在 2006 - 2010 年间招募了约 50 万名 40 - 69 岁的参与者，研究人员从中筛选出 21,171 名 T2D 患者，这些患者在基线时均无微血管并发症。

在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过参与者在英国各地 22 个评估中心完成的触摸屏问卷，确定他们是否习惯性服用氨基葡萄糖。同时，从自我报告和电子医院记录中收集参与者的基线特征，包括年龄、性别、种族、生活方式、疾病史等多方面信息。对于研究结果的判定，主要通过医院住院记录，依据 ICD - 10 编码来确定糖尿病微血管并发症的发生情况。在统计分析时，运用 Cox 比例风险模型，同时对多种潜在混杂因素进行调整，并通过多次填补缺失值、分层分析和敏感性分析等方法，确保研究结果的可靠性。

研究结果主要分为以下几个方面：

1. 基线特征：在基线时，14.5% 的参与者报告习惯性使用氨基葡萄糖补充剂。与非使用者相比，氨基葡萄糖使用者年龄更大，女性比例更高，身体活动更积极，更倾向于健康饮食，关节炎患病率更高，同时也更常使用其他补充剂，糖尿病病程更短，HbA_1c水平更低，基线时使用糖尿病药物的可能性更小。
2. 并发症发生情况：在中位随访 12.3 年期间，4399 人发生了糖尿病微血管并发症，其中包括 2084 例糖尿病肾病、2401 例糖尿病视网膜病变和 831 例糖尿病神经病变。
3. 关联分析：多变量调整分析显示，氨基葡萄糖的使用与复合糖尿病微血管并发症（风险比（HR）0.89，95% 置信区间（CI）：0.81 - 0.97）和糖尿病肾病（HR 0.87，95% CI：0.76 - 0.98）的风险降低显著相关，但与糖尿病视网膜病变（HR 0.94，95% CI：0.83 - 1.06）和糖尿病神经病变（HR 0.88，95% CI：0.71 - 1.08）的风险之间没有显著的反向关联。
4. 分层与敏感性分析：分层分析表明，氨基葡萄糖补充剂使用与糖尿病微血管并发症发生之间的关联未受到任何亚组因素的显著影响。敏感性分析结果显示，在排除使用其他补充剂的参与者、排除随访一年内发生糖尿病微血管并发症的参与者，以及进一步调整 C 反应蛋白（CRP）和血脂谱后，氨基葡萄糖使用与糖尿病微血管并发症之间的关联依然稳定。

研究结论和讨论部分指出，习惯性服用氨基葡萄糖与 T2D 患者复合微血管并发症和糖尿病肾病风险降低相关，这一结果独立于其他潜在混杂因素。虽然此前有研究表明短期高剂量的氨基葡萄糖给药可能对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性产生负面影响，但本研究中观察到的长期习惯性使用氨基葡萄糖的情况有所不同，可能是因为动物研究中使用的氨基葡萄糖剂量远高于人类常规口服剂量。此外，氨基葡萄糖可能通过抑制转录因子 NF - κB 的核转位影响炎症反应，还具有抗氧化和自由基清除作用，并且可能模仿低碳水化合物饮食的效果，这些都可能是其降低糖尿病微血管并发症风险的潜在机制。然而，本研究也存在一些局限性，如 UK Biobank 未收集氨基葡萄糖使用的详细信息，无法确定其副作用，难以区分健康生活方式和补充剂使用的影响，存在潜在的分类错误和混杂因素，以及研究存在选择偏倚等。尽管如此，这项研究为 T2D 患者的综合管理提供了新的思路，表明氨基葡萄糖有可能作为 T2D 患者综合管理策略的一部分，未来还需要进一步研究其潜在的生物学机制，并通过随机对照试验确定因果关系，同时在更多样化的人群中研究其长期效果，为临床指南和公共卫生政策提供更坚实的证据基础。