温州医科大学发现一种合成肽有望恢复自闭症小鼠表型

《PLoS Biol》Mdga2 deficiency leads to an aberrant activation of BDNF/TrkB signaling that underlies autism-relevant synaptic and behavioral changes in mice

科学家发现，大脑中存在一种微妙的蛋白质竞争，当它被扔进……

　　

科学家们通过对小鼠的研究，揭示了大脑中一种微妙的蛋白质竞争关系，这种关系一旦失衡，可能会导致类似自闭症的行为。这一发现为自闭症治疗开辟了一条潜在的有力新途径，通过靶向神经信号在分子水平上的调节机制来实现。

蛋白质失衡与自闭症症状相关

据温州医科大学的Dongdong Zhao、厦门大学的Yun-wu Zhang及其中国同事于4月1日在《PLOS Biology》上发表的一项研究，当大脑中两种关键蛋白质之间的平衡被打破时，小鼠会出现类似自闭症的症状。

自闭症谱系障碍（ASD）影响全球约1%的人口，其特征是社交互动和认知能力的挑战。尽管遗传因素，尤其是与大脑信号传导相关的因素，已被认为与ASD有关，但确切的机制仍不清楚。为了探索这一问题，研究人员研究了小鼠中两种被认为与ASD有关的蛋白质。

MDGA2突变与小鼠行为

其中一种蛋白质MDGA2有助于调节神经细胞之间的通信。在患有ASD的人群中发现了MDGA2基因的突变。在本研究中，MDGA2水平降低的小鼠表现出类似自闭症的行为，如重复梳理毛发和社交行为的变化。这些小鼠还表现出突触活动增加和BDNF水平升高，BDNF是另一种与ASD相关的大脑蛋白。BDNF通过与一种名为TrkB的受体结合来影响大脑功能。

当研究人员用一种模拟MDGA2并阻断BDNF/TrkB信号传导的合成肽治疗这些小鼠时，异常行为得到了减少。这表明MDGA2和BDNF活性之间的微妙平衡对健康的大脑功能至关重要，其破坏可能会导致与ASD相关的症状。

用合成肽恢复平衡

基于这些结果以及以往的研究，作者认为MDGA2和BDNF通过竞争TrkB蛋白结合位点来维持自然平衡，而这种系统的破坏可能导致与ASD相关的神经元活动的调节变化。这一蛋白质系统可能是未来治疗干预的有希望的靶点，但需要进一步研究该系统的确切功能及其与ASD症状的关系。

MDGA2-BDNF拉锯战的新线索

Yun-wu Zhang补充道：“MDGA2基因的突变会导致自闭症谱系障碍（ASD），但其背后的机制尚不清楚。我们的研究表明MDGA2在抑制BDNF/TrkB信号传导以维持正常的兴奋性神经元活动方面发挥着新的作用，并证明了MDGA2的缺乏会导致BDNF/TrkB的异常激活和兴奋性神经元活动的增加，从而在小鼠中导致类似自闭症的表型。”