揭秘 CHD7 突变影响神经上皮转化机制，为 CHARGE 综合征开辟治疗新路径

为解决 CHARGE 综合征相关大脑异常在既往动物模型中未被模拟的问题，研究人员开展了关于 CHD7 在神经上皮（NE）中作用的研究。结果发现 CHD7 缺失会导致 NE 中神经干细胞和祖细胞增殖分化减少，抑制 EZH2 可改善相关缺陷，这为 CHARGE 综合征的治疗提供了潜在方向。

　　CHD7（染色质解旋酶 DNA 结合蛋白 7）单倍体不足会导致严重的先天性疾病 CHARGE 综合征。此前的动物模型未能模拟出 CHARGE 患者出现的小头畸形、嗅球发育不全等大脑异常情况。研究发现，CHD7 在神经上皮（NE）中具有不可或缺的作用，但在 NE 转化后的神经干细胞（NSCs）中则无此作用。小鼠 NE 中 Chd7 缺失，会使神经干细胞和祖细胞的增殖与分化减少，进而导致类似 CHARGE 综合征的大脑异常，这一现象在 CHD7 基因敲除（KO）的人类前脑类器官中也得到了重现。从机制上来说，CHD7 通过去除抑制性组蛋白标记 H3K27^me3、促进染色质可及性，激活神经转录因子。重要的是，抑制 H3K27^me3甲基转移酶 EZH2，可以改善人类脑类器官和小鼠中因 CHD7 缺失导致的神经发育缺陷。通过建立合适的实验模型，揭示了 CHD7 相关神经发育疾病的发病机制，为 CHARGE 综合征找到了潜在的治疗契机。