阿尔茨海默病不同阶段肠道微生物群特征解析：为疾病诊疗带来新曙光

《Molecular Psychiatry》：Metagenomic analysis characterizes stage-specific gut microbiota in Alzheimer’s disease

为探究肠道微生物群在阿尔茨海默病（AD）不同阶段的作用，研究人员对 476 名涵盖 AD 病理五个阶段的中国参与者进行粪便鸟枪法宏基因组分析。发现 AD 进展中肠道微生物群广泛失调，微生物基因家族有诊断潜力，该研究为 AD 病因及诊断提供重要见解。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，有着长达十年的临床前病理阶段，且该阶段可分为多个时期。越来越多的证据表明，微生物 - 肠道 - 大脑轴在 AD 的病理过程中发挥着重要作用。然而，肠道微生物群在 AD 不同阶段的作用尚未得到充分阐释。在这项研究中，研究人员对一个包含 476 名参与者、横跨 AD 病理五个阶段的中国队列进行了粪便鸟枪法宏基因组分析，以描绘肠道微生物群在不同阶段的特异性变化，并评估其诊断潜力。研究发现，存在广泛的肠道菌群失调，这与神经炎症和神经递质调节异常有关，在 AD 进展过程中，超过 10% 的微生物物种和基因家族出现了显著变化。此外，研究还证实，微生物基因家族展现出强大的诊断能力，交叉验证中的平均曲线下面积（AUC）为 0.80，独立外部验证中的 AUC 为 0.75。在最优模型中，最具区分性的基因家族主要参与碳水化合物、氨基酸、能量、聚糖和维生素的代谢。研究人员发现，AD 病理中特定阶段的微生物基因家族可通过体外肠道模拟器进行验证，并且与特定的菌属相关。同时观察到，通过粪便微生物群移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT），肠道微生物群能够影响 5xFAD 小鼠认知能力下降的进程，这一发现有望用于 AD 的早期干预。这项多阶段、大样本队列的宏基因组分析表明，肠道微生物群的变化在 AD 病理的极早期阶段就已发生，为 AD 的病因研究和诊断提供了重要的见解。