星形胶质细胞形态重塑在吸入性全身麻醉诱导的意识状态转换中的关键调控作用
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时间:2025年04月02日
来源:Molecular Psychiatry 9.6
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为探究星形胶质细胞在全身麻醉(GA)导致意识丧失(LOC)中的作用机制,研究人员开展了吸入性 GA 对星形胶质细胞影响的研究。结果发现吸入性 GA 可通过调节 Ezrin 磷酸化影响星形胶质细胞形态,进而调控神经元活动。该研究揭示了新的机制,意义重大。
全身麻醉药(GAs)传统上被认为是通过作用于突触前和突触后靶点来诱导意识丧失(LOC)。然而,星形胶质细胞参与意识丧失的潜在机制仍不清楚。在这篇研究中,吸入性 GAs 会导致体感皮层内星形胶质细胞的精细突起出现可逆性损伤,这一过程由调节 Ezrin(对星形胶质细胞精细形态至关重要的一种蛋白质)的磷酸化水平所介导。在体内,基因敲除 Ezrin 或破坏其磷酸化足以减少星形胶质细胞与突触的相互作用,并增强对七氟醚(Sevo)的敏感性。此外,研究表明,破坏星形胶质细胞中 Ezrin 的磷酸化,会通过增强强直性 γ- 氨基丁酸(GABA)并降低麻醉状态下的兴奋性,从而增强七氟醚对锥体神经元的抑制作用。这项研究揭示了此前未被重视的、依赖于磷酸化的形态动力学,它使得星形胶质细胞能够在大脑两种意识状态转换过程中调节神经元活动。
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