髓系增殖性肿瘤全基因组测序：揭示纤维化或白血病转化中的克隆动态变化及纤维化转化中新型 FOXP1 突变的关键意义

《Leukemia》：Whole-genome sequencing of myeloproliferative neoplasms revealed dynamic clonal changes in the fibrotic or leukemic transformation and novel FOXP1 mutations in the fibrotic transformation

为探究髓系增殖性肿瘤（MPN）转化过程中的基因组改变，研究人员对 20 例患者慢性期和纤维化或白血病期样本进行全基因组测序。发现 14 例继发性骨髓纤维化患者中有 3 例存在 FOXP1 突变，明确了克隆进化模式。这有助于深入理解 MPN 转化机制。

　　髓系增殖性肿瘤（Myeloproliferative neoplasms，MPNs）的特征是造血干细胞的克隆性增殖，这可能会引发继发性骨髓纤维化或急性髓系白血病。研究人员对 20 例患者慢性期和纤维化或白血病期的样本进行全基因组测序，以此探索 MPN 转化过程中基因组改变的情况。在 14 例继发性骨髓纤维化患者中，有 3 例（21.4%）被鉴定出存在 FOXP1 突变。在另一个独立队列的 35 例患者中，又有 5 例（14.3%）发现了这种新型突变。经过 5.1 年的中位随访，这 8 例携带 FOXP1 突变的患者均未发生白血病转化。在纤维化或白血病期检测到获得非经典的 MPL^Y591突变。所有患者都出现了克隆扩增，涉及已知和未知驱动基因的患者分别有 18 例和 2 例。研究人员基于 18 例患者的髓系驱动突变确定了克隆进化模式：11 例患者为线性克隆进化，7 例为分支克隆进化。研究结果表明，携带 FOXP1 突变的 MPN 患者不太可能发生白血病转化，同时也强调了特定基因突变的获得以及克隆结构的动态变化是 MPN 患者转化发病机制的基础。