发现 ALDH18A1 新致病突变致常染色体显性遗传性皮肤松弛症：拓展认知与诊断意义

《Journal of Human Genetics》：A novel case of autosomal-dominant cutis laxa caused by a de novo likely pathogenic variant in ALDH18A1: case report and literature review

为探究罕见的常染色体显性遗传性皮肤松弛症（ADCL）病因，研究人员开展相关研究。对 1.6 岁患者进行全外显子测序，发现 ALDH18A1 基因新的杂合突变 c.400?T?>?C（p.Ser134Pro）。该发现拓展了 ALDH18A1 相关 ADCL 的突变谱，凸显基因检测在罕见病诊断中的重要性。

　　皮肤松弛症（Cutis laxa）是一种高度异质性的结缔组织疾病，其特征为皮肤进行性松弛，常伴有全身受累。常染色体显性遗传性皮肤松弛症（ADCL）与多个基因的变异有关，其中包括 ALDH18A1 基因，该基因编码 Δ¹- 吡咯啉 - 5 - 羧酸合成酶（Δ¹-pyrroline-5-carboxylate synthetase），这是脯氨酸和胶原蛋白代谢中的关键酶。本研究报告了一名 1.6 岁的常染色体显性遗传性皮肤松弛症患者，其表现为生长迟缓、肌张力低下、关节松弛、皮肤松弛、白内障、畸形特征、小头畸形、颅内血管迂曲、髋关节脱位和精神运动发育迟缓。全外显子测序揭示了 ALDH18A1 基因存在一个新的杂合 c.400?T?>?C（p.Ser134Pro）替换。该变异此前未见报道，这也是首例因 P5CS 蛋白高度保守位点 p.Ser134 发生替换导致 ALDH18A1 相关常染色体显性遗传性皮肤松弛症的病例。研究结果拓展了 ALDH18A1 相关常染色体显性遗传性皮肤松弛症的突变谱，强调了基因检测在罕见病诊断中的重要性。