3′- 脱氧 - 3′-18F - 氟胸苷 PET 成像：揭示晚期非小细胞肺癌免疫治疗下淋巴组织的奥秘

《EJNMMI Research》：3′-deoxy-3′-18F-fluorothymidine PET imaging of lymphoid tissues in patients with advanced non-small cell lung cancer undergoing anti-programmed cell death-1 therapy

免疫治疗中，PD-1 抑制剂对患者肿瘤免疫影响的相关器官尚不明确。研究人员开展 “3′- 脱氧 - 3′-[18F]- 氟胸苷（18F-FLT）PET 成像评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者抗 PD-1 治疗前后淋巴组织增殖变化” 的研究，发现治疗 6 周后，有肿瘤反应患者骨髓增殖降低，18F-FLT PET 或可监测肿瘤免疫。

　　在癌症治疗领域，免疫疗法近年来成为了备受瞩目的焦点。其中，针对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）的抑制剂治疗，已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准免疫治疗方案。然而，就像一座神秘的冰山，PD-1 抑制剂虽然在治疗中展现出了一定的效果，但人们对其在患者体内的作用机制了解还十分有限，尤其是它对患者肿瘤免疫影响的相关器官，更是知之甚少。这就好比在黑暗中摸索，医生们虽手持有力的 “武器”，却不清楚它究竟如何发挥作用，会对身体的哪些 “角落” 产生影响。为了打破这一困境，来自日本福井大学（University of Fukui）的研究人员踏上了探索之旅，试图揭开其中的奥秘。他们的研究成果发表在《EJNMMI Research》上，为该领域带来了新的曙光。

研究人员采用了¹⁸F-FLT 正电子发射断层扫描（PET）技术，对 25 例晚期 NSCLC 患者进行了研究。在患者接受 PD-1 抑制剂治疗前、治疗后 2 周和 6 周，分别进行¹⁸F-FLT PET 检查，并收集血液检测数据。通过测定脾脏的平均标准化摄取值（SUV_mean）、淋巴结的最大 SUV（SUV_max），以及胸腰椎椎体的 SUV_max 、SUV_mean、增殖椎体体积（PVV）和总椎体增殖（TVP）等参数，评估治疗前后这些参数的变化率与肿瘤反应之间的关系。

研究结果显示：

1. 患者特征：26 例患者参与临床试验，1 例因不良事件未完成 2 周 PET 检查，3 例因疾病进展未完成 6 周 PET 检查，最终 25 例纳入 2 周分析，22 例纳入 6 周分析。患者中位年龄 70.4 岁，多数为男性，组织学类型以腺癌和鳞状细胞癌为主1。
2. 基线参数和血液数据：非进展性疾病（non-PD）组和进展性疾病（PD）组在基线时，¹⁸F-FLT 在脾脏、淋巴结和椎体的积累，以及血液检测结果，如白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neu）、淋巴细胞（Lym）计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和 C 反应蛋白（CRP）水平，均无显著差异。仅胸腰椎椎体的 SUV_mean与 NLR 存在一定相关性（r=0.50，P=0.011）23。
3. 治疗后 PET 参数变化：治疗后，除椎体 SUV_max在基线和 6 周时有显著差异（11.3 vs. 9.9，P=0.018）外，所有参与者脾脏、淋巴结和椎体的¹⁸F-FLT 积累变化大多不显著。不过，纵隔淋巴结积累在治疗 2 周时呈短暂上升趋势（SUV_max 2.19 vs. 2.64，P=0.073）。在 non-PD 组中，胸腰椎椎体的 SUV_max和 PVV 在 2 周和 6 周时均显著降低；而 PD 组在治疗 6 周后，胸腰椎椎体的¹⁸F-FLT 积累百分比变化显著高于 non-PD 组（如 ΔTVP0-6，17.0% vs. -13.0%，P=0.0080）45。
4. 血液检测参数变化：治疗后，non-PD 组的 Neu 计数、NLR 和 CRP 水平变化小于 PD 组。治疗 6 周后，non-PD 组的 ΔNLR0-6 显著低于 PD 组（-9.16 vs. 39.1，P=0.040），其他血液检测参数也呈现出类似趋势，但差异不显著6。

在讨论部分，研究人员指出，这是首次利用¹⁸F-FLT PET 评估 NSCLC 患者 PD-1 抑制剂治疗前后淋巴组织细胞增殖活性的研究。对于对 PD-1 抑制剂治疗有反应的晚期 NSCLC 患者，治疗开始后骨髓中¹⁸F-FLT 积累减少，且 6 周时比 2 周时更明显，这表明骨髓增殖降低；而脾脏和腋窝、腹股沟淋巴结的¹⁸F-FLT 积累在治疗前后无差异。虽然纵隔淋巴结在治疗 2 周后¹⁸F-FLT 积累有增加趋势，但 6 周后又呈下降趋势。此外，肿瘤 PD-L1 表达程度对¹⁸F-FLT 积累及其治疗前后变化无显著影响。

该研究的重要意义在于，¹⁸F-FLT PET 可帮助监测各淋巴组织的肿瘤免疫变化，有望成为评估免疫检查点抑制剂治疗反应的生物标志物。不过，研究也存在一定局限性，如样本量较小，且目前 PD-1 抗体单药治疗在 NSCLC 中应用较少，多与化疗联合使用，研究结果是否适用于联合治疗还需进一步验证。未来，还需对其他免疫检查点抑制剂及其联合治疗，以及其他癌症患者进行 PET 图像研究，以深入理解基于器官的肿瘤免疫机制，为预测治疗效果提供更可靠的生物标志物。