Belumosudil 治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）：法国队列多中心回顾性分析带来的新希望

《Bone Marrow Transplantation》：Efficacy and safety of belumosudil for treatment of cGVHD: multicenter retrospective analysis of the French cohort of the compassionate use program, on behalf of the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血细胞移植（alloHCT）后的主要并发症。为评估 belumosudil 治疗 cGVHD 的疗效与安全性，法国研究人员开展多中心回顾性分析。结果显示其有效且安全，为 cGVHD 治疗提供新选择。

　　在异基因造血细胞移植（alloHCT）的医学领域，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）就像一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着患者的生命健康。alloHCT 虽能治疗多种血液系统恶性肿瘤和非恶性疾病，借助移植物抗白血病（GVL）效应为患者带来治愈希望，但 cGVHD 的出现却让这份希望大打折扣。cGVHD 的发病机制复杂，涉及供体免疫细胞与宿主组织间的免疫失衡，导致组织损伤、免疫失调、慢性炎症和组织纤维化 。目前，标准一线治疗方案对部分患者无效，类固醇难治性或多线难治性 cGVHD 的治疗选择有限，疗效也不尽如人意 。例如，鲁索替尼（ruxolitinib）虽对类固醇耐药的 cGVHD 有一定疗效，但近 50% 的患者无法获得完全或部分缓解。在这样的困境下，研发新的治疗药物迫在眉睫。

法国圣路易医院（Saint Louis hospital）、巴黎西岱大学圣路易研究所（INSERM UMR1342 Saint Louis Research Institute）等多个机构的研究人员，开展了一项针对 belumosudil 治疗 cGVHD 的多中心回顾性分析研究。研究结果发表在《Bone Marrow Transplantation》上，为 cGVHD 的治疗带来了新的曙光。

研究人员为开展此项研究，采用了以下主要关键技术方法：从法国 16 个不同移植中心选取符合条件的 68 例患者，这些患者数据来源于欧洲血液和骨髓移植（EBMT）数据登记处，并由转诊医生进行系统回顾和更新。按照美国国立卫生研究院（NIH）标准对患者治疗反应和器官特异性 cGVHD 进行评估，运用统计学方法，如 Fisher 精确检验、Kruskal - Wallis 检验、Kaplan - Meier 法和 log - rank 检验等，分析数据。

下面来看具体的研究结果：

• 患者特征：68 例患者接受 belumosudil 治疗，中位随访时间从移植日期起为 46 个月，从用药起始为 337 天。多数患者为男性（67%），多因血液系统恶性肿瘤接受 alloHCT，急性白血病患者占比最多（50%）。63% 的患者采用降低强度预处理方案，41% 的患者接受抗胸腺细胞球蛋白（ATG）进行移植物抗宿主病（GVHD）预防 。
• cGVHD 特征和治疗：cGVHD 发病中位时间为移植后 6 个月，多数患者起病时为中重度（94%）。患者在使用 belumosudil 前接受了中位数为 3 线的治疗，多数患者接受过类固醇和鲁索替尼治疗。使用 belumosudil 时，多数患者（82%）为重度 cGVHD，中位累及器官数为 3 个，常见受累器官有皮肤、口腔、眼睛和肺。66% 的患者因联合质子泵抑制剂，使用 200mg bid 的 belumosudil，中位治疗时长为 251 天 。
• 生存和反应：中位总生存期（OS）未达到，从用药起始 6 个月和 1 年的 OS 率分别为 89.1% 和 84.7% 。无失败生存期（FFS）在 6 个月和 12 个月时分别为 89.1% 和 80.4%，中位 FFS 未达到。最佳总缓解率（ORR）为 57.3%，其中完全缓解（CR）率为 14.7%，部分缓解（PR）率为 42.6%。肝脏和口腔 cGVHD 的缓解率最高，分别为 72.7% 和 70.4%，而肺部缓解率最低（17.2%） 。
• 安全性和不良事件：9 例患者死亡，主要死因是 GVHD（5 例）。报告了 10 例不良事件，3 例患者因不良事件停药。停药后，16 例患者开始新的治疗。

综合研究结果，研究人员得出结论：belumosudil 对已接受至少两线治疗的 cGVHD 患者有效且安全。在讨论部分，研究人员进一步指出，尽管目前可用的真实世界数据较少，但本研究中患者多为重度 cGVHD 且经多线治疗失败，在此情况下 belumosudil 仍展现出一定疗效，表明它对预处理较多的患者也是有效的治疗选择。此外，由于其具有免疫抑制和抗纤维化双重机制，在预防组织纤维化病变方面具有潜在价值。不过，目前其安全性数据仍较新，随着临床应用增多，需持续监测潜在毒性。这项研究为 cGVHD 的治疗提供了重要的真实世界数据，有助于优化 cGVHD 患者的治疗策略，为未来新的前瞻性研究奠定了基础，有望推动 cGVHD 治疗领域的进一步发展 。