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免疫检查点抑制剂(ICI)虽革新癌症治疗,却引发免疫介导的皮肤副作用。研究人员针对 ICI 治疗引发的新发性指甲银屑病展开研究,发现多数患者可通过系统治疗(如甲氨蝶呤等)控制病情,早期诊断和治疗对维持 ICI 治疗至关重要。
在现代癌症治疗领域,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICI)的出现宛如一场革命。它打破了传统癌症治疗的局限,为众多癌症患者带来了新的希望。然而,就像硬币有两面一样,ICI 在发挥强大抗癌作用的同时,也带来了一系列棘手的问题。其中,免疫介导的皮肤副作用尤为突出,像湿疹、瘙痒、自身免疫性皮肤病,甚至严重的 Stevens-Johnson 综合征等都时有发生。更值得关注的是,新发性寻常型银屑病(Psoriasis vulgaris,PSO)的病例也逐渐增多,这不仅影响患者的生活质量,还对后续治疗造成了困扰。为了深入了解这些问题,德国伍珀塔尔 Helios 大学医院皮肤病、过敏和皮肤外科中心的 Asmaa Alwadi、Silke C. Hofmann、Ulrich Wesselmann 以及 Galina Balakirski 等研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《Die Dermatologie》杂志上。
此次研究采用的主要关键技术方法包括组织学检查。研究人员对患者的指甲及皮肤病变部位进行组织取样,通过苏木精 - 伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色和过碘酸希夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色,观察组织的病理变化。同时,对患者的临床症状进行详细记录和分析。
研究结果:
患者病例情况:研究人员报道了一位 63 岁的非小细胞肺癌患者。该患者接受了新辅助免疫化疗,方案为卡铂、培美曲塞和帕博利珠单抗。在首次使用帕博利珠单抗后,指甲就出现了变化。经过两个治疗周期,由于肿瘤进展,又进行了两个周期的顺铂和长春瑞滨治疗。当病情达到部分缓解后,改为使用抗 PD - L1(“programmed death-ligand 1”)抗体度伐利尤单抗进行维持治疗。在此期间,患者指甲病变加重,手指和脚趾出现关节疼痛,并伴有晨僵症状。临床检查发现,所有脚趾甲均出现甲营养不良,表现为甲板增厚和甲分离。背部出现了一个小的红斑鳞屑性斑块,头皮和阴囊也可见单个斑块。
组织学检查结果:通过 HE 染色,发现指甲下有角化不全和甲板的角化过度及角化不全,在脱落处留下小凹陷(组织学上对应点滴状病变)。PAS 染色显示指甲没有真菌感染迹象。背部病变的活检证实了 PSO 的疑似诊断。
文献研究结果:研究人员通过系统的文献检索发现,在 ICI 治疗下共确定了 103 例 PSO 病例,其中 47 例为新发性银屑病,52 例为先前已知银屑病的加重。使用最频繁的药物是纳武利尤单抗和帕博利珠单抗。不过,只有 13.6% 的患者需要停止 ICI 治疗。在大多数情况下,PSO 可以通过系统治疗成功控制,最常用的是甲氨蝶呤或现代生物制剂,如 IL - 23 和 IL - 17 抑制剂。
研究结论和讨论:该研究表明,ICI 治疗可能引发新发性指甲银屑病。早期诊断和及时开始治疗对于患者继续接受 ICI 治疗至关重要。虽然 ICI 治疗引发的 PSO 给临床治疗带来了挑战,但多数患者可通过有效的系统治疗控制病情,这为临床医生应对此类问题提供了重要参考。同时,也提示在使用 ICI 治疗癌症时,应密切关注患者的皮肤状况,以便及时发现和处理相关副作用,在保障癌症治疗效果的同时,最大程度提高患者的生活质量。这一研究成果为癌症治疗与皮肤副作用管理的平衡提供了新的思路和依据,推动了相关领域的进一步研究和临床实践的优化。