ADHS 与职业挑战：干预策略与 RNA 干扰疗法改善神经病变的前沿探索

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：ADHS am Arbeitsplatz: mit Interventionen beruflichen Herausforderungen begegnen

为解决 ADHS 患者职业挑战及遗传性 ATTR 淀粉样变性（hTTRA）引发的神经病变问题，研究人员分别开展相关研究。发现标准化测试有助于诊断 ADHS，RNA 干扰疗法（RNAi）能改善 hTTRA 引发的神经病变，这为相关疾病治疗提供了新方向。

　　在现代社会，职场压力与健康问题日益受到关注，其中有两类疾病问题尤为突出。注意力缺陷多动障碍（ADHD，在文档中包括无多动的注意力缺陷障碍（ADS）及有多动的注意力缺陷多动障碍（ADHS） ）影响着相当一部分成年人的工作表现。大约 2 - 5% 的成年人患有 ADHS，若童年时期确诊，40 - 60% 的患者症状会持续到成年。ADHS 既会因注意力、记忆力和冲动控制障碍影响工作能力，但另一方面，患者也常具备无限活力、创造力、想象力和灵活性。同时，遗传性 ATTR 淀粉样变性（hTTRA）这一罕见病也在悄然威胁着人们的健康。它是由转甲状腺素蛋白（TTR）基因突变引起，突变导致不稳定的 TTR 产生并形成淀粉样物质，沉积在不同器官中，最常影响神经和心脏，严重的感觉运动性多神经病变、自主神经紊乱、体重骤减等都是疾病的 “危险信号”。此前，在治疗手段方面，对于 ADHS 的诊断缺乏足够重视和有效手段，而 hTTRA 在很长一段时间内只有肝移植这一种治疗选择，这对患者的生存和生活质量造成极大影响，所以开展相关研究迫在眉睫。

为解决这些问题，国外的研究人员针对这两种疾病分别展开了深入研究。在 ADHS 方面，研究人员致力于找到更好的诊断方法和干预策略，帮助患者更好地应对职业挑战；在 hTTRA 方面，研究人员积极探索新的治疗药物和方法，以改善患者的病情和生活质量。研究成果发表在《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie 2025; 26 (2)》上。

在研究中，针对 ADHS 的研究主要运用了标准化测试方法，如数字 IDA - R 问卷（https://ida - r - digital.de/），通过这种方法来辅助诊断成年 ADHS 患者。而对于 hTTRA 的研究，主要依赖临床试验的方式，通过对患者使用不同药物进行治疗，观察药物疗效，其中重点关注 RNA 干扰疗法（RNAi）药物的效果。

一、ADHS 在工作场所的研究

1. ADHS 的特点及诊断：ADHS 患者的注意力、记忆力和冲动控制方面的障碍会影响工作表现，但他们同时具备独特优势。研究发现，标准化测试系统如数字 IDA - R 问卷能辅助成年 ADHS 的诊断。此外，精神科共病如焦虑症、抑郁症、人格障碍或物质滥用也较为常见，这些共病对治疗选择和预后至关重要。在病史中，反复迟到、频繁更换工作场所、慢性失眠等症状可作为疑似 ADHS 的线索。
2. “高绩效者” 现象：存在一些被称为 “高绩效者” 的人群，他们常不寻求医疗帮助，因为他们往往能较好地应对工作。这并非 ADHS 的官方亚型，而是利用 ADHS 相关症状作为优势，实现超平均工作能力的现象。他们会高度专注于任务，进入一种 “高度专注（Hyperfokus）” 状态，但也面临着压力和倦怠的风险。对此，认知行为疗法、时间管理策略、灵活工作模式及调整工作环境等可作为预防措施。

二、RNA 干扰疗法改善神经病变的研究

1. hTTRA 的病因和症状：hTTRA 主要由 TTR 基因突变引起，TTR 主要在肝脏产生。这种疾病可累及多个器官，最常见的是神经和心脏。严重的感觉运动性多神经病变、自主神经紊乱、心血管表现、肾病等都是 hTTRA 的症状。其发病率在非流行地区估计为每 10000 人中有 0.1 人，但由于诊断缺失或延迟，实际发病率可能更高。
2. hTTRA 的治疗发展：曾经，肝移植是 hTTRA 唯一的治疗选择。如今，多种药物治疗方案出现，包括 TTR 稳定剂、基因沉默剂、抗体以及 RNAi 疗法药物，如 Patisiran（自 2018 年）和 Vutrisiran（Amvuttra?，自 2022 年）。这些药物的获批基于相关临床试验数据。
3. Vutrisiran 的疗效：Vutrisiran 特异性针对 TTR 的 mRNA，引发蛋白质降解，阻止致病性 TTR 的合成。它能在三周内显著降低 TTR 水平，使稳态下血清 TTR 水平平均下降 88%。每季度一次的皮下注射可使多神经病变（通过改良神经病变损伤评分（mNIS + 7）衡量）减轻 48%，并改善生活质量（诺福克糖尿病神经病变生活质量评分（Norfolk QoL - DN）降低 57% ）。

研究结论表明，在 ADHS 研究方面，标准化测试系统有助于更准确地诊断成年 ADHS 患者，同时 “高绩效者” 现象的发现也为理解 ADHS 患者在职场中的表现提供了新视角，相关预防措施为应对 ADHS 患者的职业挑战提供了方向。在 hTTRA 研究方面，RNAi 疗法药物如 Vutrisiran 展现出良好的治疗效果，为 hTTRA 患者带来了新的希望，显著改善了患者的多神经病变症状和生活质量。这些研究成果对于临床诊断、治疗以及患者生活质量的提升都具有重要意义，不仅为医生提供了更科学的诊断和治疗依据，也为相关疾病的研究开辟了新的道路，推动了生命科学和健康医学领域的进一步发展。