多发性硬化症隐匿进展期治疗新突破：Tolebrutinib 的关键作用

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Ausschreibung für den Oppenheim-F?rderpreis

在多发性硬化症（MS）治疗中，许多患者即便接受疾病修正治疗仍存在非复发活动相关的残疾进展（PIRA）。研究人员开展 HERCULESⅢ 期研究，对比托法替布（Tolebrutinib ）与安慰剂治疗非复发型继发进展型 MS（nrSPMS）的效果。结果显示 Tolebrutinib 可降低 31% 残疾进展风险，意义重大。

　　多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS），这一神秘又棘手的疾病，长期以来困扰着医学界。许多 MS 患者即便接受了疾病修正治疗，却依然无法阻止病情的悄然恶化，出现一种名为非复发活动相关的残疾进展（Progression Independent of Relapse Activity，PIRA）的状况，这是慢性神经炎症在临床上的一种表现。目前现有的药物对这种隐匿性进展的治疗效果不尽如人意，因此，探寻新的治疗方案迫在眉睫。

在此背景下，来自德国哥廷根大学医学中心神经病理学研究所的克里斯汀?施塔德尔曼 - 内斯勒教授、弗莱堡大学附属医院神经病学和神经生理学诊所的主任医师海因茨?温德尔教授等研究人员积极展开探索。他们开展了多项研究，其中 HERCULESⅢ 期研究尤为关键。该研究旨在对比布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Brutontyrosinkinase - Inhibitor，BTKi）托法替布（Tolebrutinib ）与安慰剂治疗非复发型继发进展型 MS（non - relapsing secondary progressive MS，nrSPMS）的有效性和安全性。同时，还有 GEMINI 1 和 2 两项 Ⅲ 期研究，对 Tolebrutinib 用于复发型 MS 的疗效进行评估。这些研究成果发表在《DNP – Die Neurologie 》上，为 MS 的治疗带来了新的曙光。

研究人员在这些研究中采用了随机对照试验的方法。以 HERCULES 研究为例，将参与研究的患者按照 2:1 的比例随机分配，分别接受 Tolebrutinib（60mg / 天，口服）或安慰剂治疗，并对他们进行长达 48 个月的观察。在 GEMINI 1 和 2 研究中，则是直接对比 Tolebrutinib（60mg / 天）与特立氟胺（Teriflunomid，14mg / 天）治疗复发型 MS 的效果。

在 HERCULES 研究结果方面：主要终点是经过 6 个月确认的残疾进展。接受 Tolebrutinib 治疗的患者中，仅 26.9% 达到这一终点，而安慰剂组为 37.2%，这意味着 Tolebrutinib 使残疾进展风险相对降低了 31%。在次要终点上，10% 接受 Tolebrutinib 治疗的患者经过 6 个月确认残疾状况有所改善，而安慰剂组只有 5%（p = 0.021）。不过，Tolebrutinib 组中有 0.5% 的患者出现肝酶升高的情况，但大多未造成后续损害。

GEMINI 1 和 2 研究结果显示：两种药物治疗下的年复发率都较低，均为 0.12 次，且无差异。然而，在经过 6 个月确认的残疾进展方面，Tolebrutinib（13.2%）相较于特立氟胺（9.9%）有显著优势，相对风险降低了 29%（p = 0.023）。

此外，文章还提及了其他医学进展。如艾司氯胺酮鼻喷雾剂（Esketamin Nasenspray，商品名 Spravato?）在开具处方上有特殊规定，其处方费用与处方量相关，基于 ESCAPE - TRD 研究，该药物在治疗难治性抑郁症方面被认可有额外益处。罗赞利昔单抗（Rozanolixizumab，商品名 Rystiggo?）原本只能由专业医护人员给药，现在经欧洲药品管理局人用药品委员会批准，患者或护理人员在接受专业培训后，可通过输液（注射泵）或注射器自行给药。还有诺华设立的奥本海姆促进奖，旨在推动多发性硬化症创新研究，2025 年该奖项继续颁发，感兴趣的科研人员可在规定时间内提交项目创意。

综合这些研究结论，Tolebrutinib 在治疗 MS 方面展现出一定的潜力，无论是对非复发型继发进展型 MS，还是复发型 MS，都能在降低残疾进展风险上发挥积极作用。虽然存在肝酶升高的潜在风险，但可通过适当的监测措施进行管控。这些研究成果为 MS 患者的治疗提供了新的选择和希望，也为后续相关研究指明了方向。未来，随着研究的不断深入，有望进一步优化治疗方案，为 MS 患者带来更好的生活质量。同时，其他医学领域的进展，如艾司氯胺酮在抑郁症治疗、罗赞利昔单抗给药方式的改变以及相关科研奖项的设立，都从不同角度推动着医学的发展和进步，为人类健康事业贡献力量。