新型药物研发与罕见病治疗新突破：为患者带来希望之光

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Neues Immunglobulinpr?parat verfügbar

为解决罕见病治疗难题，研究人员开展了针对注意缺陷多动障碍（ADHD）、原发性和继发性免疫缺陷病、杜氏肌营养不良（DMD）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、弗里德赖希共济失调（FA）等疾病的药物研究。结果显示多种药物有效，为罕见病治疗提供了新选择。

　　在医学发展的长河中，罕见病一直是困扰患者和医学界的难题。注意缺陷多动障碍（ADHD）患者此前只能使用片剂药物治疗，吞咽困难的患者面临诸多不便；原发性和继发性免疫缺陷病患者缺乏有效的替代疗法；杜氏肌营养不良（DMD）、脊髓性肌萎缩症（SMA）和弗里德赖希共济失调（FA）等疾病严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。为了改善这些状况，研究人员积极开展研究。虽然文中未提及具体研究机构，但这些研究成果为罕见病治疗带来了新的希望，相关成果发表在《DNP – Die Neurologie 》。

研究人员采用了多种关键技术方法。在药物临床试验方面，针对不同疾病设立试验组和对照组，进行长期跟踪观察。如在 SMA 的研究中，选取确诊 5q - SMA 突变且接受 Nusinersen（Spinraza?）治疗至少 14 个月的患者作为研究对象；在 FA 的研究中，以接受 Omaveloxolon 治疗的患者为观察队列，对比治疗前后各项指标变化 。

新型药物的研发与应用

1. ADHD 药物新剂型：治疗 ADHD 的活性成分赖氨酸安非他命二甲磺酸酯（Lisdexamfetamindimesilat）此前只有片剂形式，如今有了硬胶囊和 10mg/ml 溶液（Lisdex - Aristo?）。液体剂型可实现个性化给药，方便吞咽片剂有困难的患者。该药物适用于 6 岁及以上儿童，在对哌甲酯治疗效果不佳时可使用。
2. 新型免疫球蛋白制剂：Octapharma 公司的静脉注射免疫球蛋白制剂 panzyga? 自 2025 年 1 月起在德国上市。它在欧洲被批准用于原发性和继发性免疫缺陷病的替代疗法、麻疹暴露前 / 后预防以及自身免疫性疾病的免疫调节。
3. 基因疗法改善 DMD 患者运动功能：EMBARK Ⅲ 期研究结果表明，患有 DMD 的男孩接受 Delandistrogen moxeparvovec（Elevidys?）治疗后获益。研究纳入 126 名 4 - 7 岁能行走且 DMD 基因突变的男孩，先分别接受药物或安慰剂治疗，52 周后交叉治疗。结果显示，该基因疗法显著改善了两组患者的功能性运动能力、站立能力和行走能力。
4. SMA 成年患者的治疗研究：Nusinersen（Spinraza?）是首个获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，旨在对抗 SMA（“运动神经元存活 1”）基因的缺失或功能丧失突变。在一项前瞻性、多中心的真实世界研究中，研究人员对 237 名 16 - 71 岁接受 Nusinersen（12mg）治疗的患者进行观察。主要终点是 14（n = 237）、26（n = 171）和 38 个月（n = 120）时全球运动功能（HFMSE 评分）的变化；次要终点包括手臂功能（RULM 评分）和 6 分钟步行距离（6MWT）的变化。结果显示，38 个月时，72%（n = 120）的患者 HFMSE 评分改善（53%）或稳定（19%），28% 的患者评分恶化。在能行走的 SMA 患者中，48% 的患者 6MWT 有临床意义的改善（≥30 米） ，46% 的患者 HFMSE 评分有临床意义的改善（≥3 分）；在不能行走的 SMA 患者中，38% 的患者 RULM 评分有显著改善（≥2 分）。
5. FA 的药物治疗进展：2024 年 2 月，Omaveloxolon（Skyclarys?）获批用于 16 岁及以上青少年和成人 FA 的治疗。FA 是由于线粒体蛋白 Frataxin 缺乏导致细胞内氧化应激增加。Omaveloxolon 作用于这一机制，具有细胞保护作用。在批准研究 MOXIe 2 中，服用 Omaveloxolon（150mg，每日 1 次，早晨服用）的患者，Friedreich 共济失调评分量表在 48 周内较安慰剂有显著改善（差异 - 2.4（±0.96）分；p = 0.0144）。常见副作用包括肝酶（ALT、AST）升高和高胆固醇血症，也可能有心脏副作用。亚琛 RWTH 大学医院的 Stella Lischewski 博士团队治疗了 35 名成年 FA 患者（平均年龄 32 岁），37%（AST）和 58%（ALT）的患者出现转氨酶升高，9% 的患者因肝酶大幅升高暂时停药，但 12 周后指标恢复正常，重新开始治疗，采用先从 50mg 每日 1 次的低剂量开始，逐步增加到 150mg 的方案。实践数据证实 Omaveloxolon 可延缓 FA 进展。

这些研究成果意义重大。新型药物剂型的出现为患者提供了更多选择，改善了用药体验；新的免疫球蛋白制剂丰富了免疫缺陷病的治疗手段；基因疗法为 DMD 患者带来了运动功能改善的希望；针对 SMA 和 FA 成年患者的研究为这两种疾病的治疗提供了更多临床依据，让医生能更好地制定治疗方案，提高患者生活质量，延长患者生命。同时，这些研究也为后续罕见病药物研发和治疗方案优化提供了宝贵经验，推动了整个罕见病治疗领域的发展。