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为探究 MECOM 基因变异与相关综合征的关系，研究人员开展了对携带 MECOM 基因新变异新生儿的病例研究。结果发现一种新型杂合移码变异 c.157_158del，患儿出现严重血小板减少等症状并死亡。该研究丰富了 MECOM 基因变异认知，强调早期基因检测的重要性。
在生命的长河中，基因就像隐藏在深处的神秘密码，掌控着人体的生长、发育和健康。有一种名为 MECOM 的基因，它位于染色体 3q26.2，虽然 “个头” 不大，却有着极为重要的作用。它通过选择性剪接编码多种蛋白，在造血干细胞中活跃表达，对造血和骨髓分化至关重要。然而，一旦这个基因出现变异，就可能引发一系列严重的问题，也就是 MECOM 相关综合征。这种综合征的临床表现十分多样，血液系统方面，从单纯的血小板减少到严重的骨髓衰竭都有可能出现；非血液系统方面，则涉及骨骼、心脏、肾脏等多个器官的异常。但目前，关于 MECOM 基因变异与综合征之间复杂的关系，还有许多未知等待探索。
为了揭开这些谜团，复旦大学附属儿科医院新生儿医学中心等机构的研究人员开展了深入的研究。他们聚焦于一个特殊的病例，详细剖析其中的奥秘。最终，研究成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上，为该领域的研究带来了新的曙光。
研究人员主要运用了基因测序技术。在获取患者父母的知情同意后，对患者进行 Sanger 测序，从而精准检测出 MECOM 基因的变异情况。同时，通过查阅大量文献，对之前报道的病例进行综合分析，对比不同变异类型与临床表型之间的关系。
病例呈现
研究中的患者是一名汉族新生儿女性，出生时状况堪忧。由于胎儿窘迫，她通过紧急剖腹产出生，Apgar 评分较低。出生后，一系列严重问题接踵而至，她出现了面色苍白、身体多处瘀斑、黏膜出血、呼吸衰竭等症状，脐动脉血气分析显示血细胞比容和血红蛋白极低，血常规检查发现严重血小板减少、贫血和白细胞减少。住院期间，又被诊断出弥漫性血管内凝血（DIC），尽管进行了多种治疗，包括机械通气、纠正酸中毒、输血等，但病情依旧没有好转，最终在出生第三天因多器官衰竭和颅内大出血离世。
进一步的基因检测发现，患儿携带一种此前未被报道的杂合移码变异 c.157_158del，这个变异使得第 53 位氨基酸由蛋氨酸变为甘氨酸，并在第 54 位氨基酸提前终止。经分析，该变异被判定为致病性变异，且在父母和哥哥中均未检测到。
讨论与结论
本次研究报道的病例十分罕见，患儿携带的 MECOM 基因致病性变异导致出生时全血细胞减少、严重血小板减少和大量颅内出血，这凸显了该综合征在围产期的致死性。研究人员回顾了全球已报道的 80 多例 MECOM 变异病例，发现变异类型多样，包括错义突变、缺失突变、剪接位点突变、移码突变和无义突变等。不同的变异类型与临床表型之间存在一定关联，比如错义突变患者常出现放射尺骨融合（RUS），而骨髓衰竭则更多与其他四种突变类型相关。
在本病例中，患儿出现 DIC 可能与 MECOM 基因突变导致的严重造血异常有关。由于病情严重，一些检查如骨髓穿刺、骨骼 X 线和听力筛查未能进行，所以尚不清楚患儿是否存在骨髓衰竭。未来，CRISPR 碱基编辑器有望为进一步研究 MECOM 相关综合征提供有力工具。
总的来说，该研究报告了一个携带 MECOM 基因新变异的病例，丰富了人们对 MECOM 基因变异的认知，拓宽了 MECOM 变异的表型谱。同时也强调了，当患者出现早发性血小板减少和骨骼畸形时，早期基因检测和临床咨询至关重要。这不仅有助于医生更准确地诊断和治疗疾病，还为相关疾病的研究和防治提供了重要的参考依据，推动了医学领域对 MECOM 相关综合征的深入理解和探索 。
