支气管肺发育不良相关肺动脉高压的特征、性别差异及风险预测:为患儿生命健康保驾护航

【字体: 时间:2025年04月02日 来源:BMC Pulmonary Medicine 2.6

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  为探究支气管肺发育不良(BPD)相关肺动脉高压(PH)的危险因素及 BPD 患儿长期预后因素,重庆医科大学附属儿童医院研究人员分析 1082 例 BPD 患者。结果发现 BPD-PH 存在性别差异,还构建两个网络服务器预测风险。研究为临床决策提供依据,意义重大。

  在新生儿的世界里,支气管肺发育不良(Bronchopulmonary Dysplasia,BPD)是一种常见且棘手的呼吸系统疾病,尤其偏爱那些早早降临世间的早产儿。它就像一个隐藏在暗处的 “杀手”,病因复杂多样,肺泡发育不完全、气道炎症以及气流受阻等都是它的 “帮凶”。随着新生儿护理技术的进步,越来越多原本高危的早产儿存活下来,但这也使得 BPD 的发病率不断攀升,成为早产儿发病和死亡的重要原因之一。在美国,每年约有 10000 到 15000 名婴儿被诊断出患有 BPD,极低出生体重(小于 1000 克)的婴儿中,大约 40% 会患上这种疾病。
更糟糕的是,BPD 常常会引发肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)这一严重并发症。PH 就像是 BPD 的 “邪恶伙伴”,与更高的死亡率和气管切开风险紧密相连,严重威胁着患儿的生命健康。然而,目前对于 BPD-PH 的发生发展机制,我们的了解还十分有限,也缺乏有效的个性化评估和治疗手段。为了打破这一困境,为这些脆弱的小生命带来希望,重庆医科大学附属儿童医院的研究人员勇敢地踏上了探索之旅,他们开展了一项极具意义的研究,相关成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》上。

研究人员采用回顾性队列研究的方法,从 2015 年 1 月至 2021 年 12 月,在重庆医科大学附属儿童医院收集了 1082 例年龄≤3 岁的 BPD 患儿的相关数据。他们严格按照 2018 年美国国立儿童健康与人类发展研究所(NICHD)引入的 BPD 诊断标准,结合临床和影像学资料,确保研究对象的准确性。同时,明确了 PH 的诊断标准,通过收集患儿的人口统计学、临床特征、生化结果、治疗及血流动力学等多方面的数据,运用多种统计分析方法,试图揭开 BPD-PH 的神秘面纱。

研究结果令人瞩目:

  1. 患者临床特征:在这项研究中,住院死亡率为 3.9%(42/1082),BPD-PH 患儿的死亡率(5.4%,26/478)是无 PH 的 BPD 患儿的两倍多,严重 BPD 患儿的住院死亡率(6.5%)更是非严重 BPD 患儿的三倍多。BPD 患儿中 PH 的发生率为 44.2%(478/1082),且随着 BPD 严重程度的增加而升高。男性 BPD 患者数量是女性的 1.7 倍,但 BPD 严重程度在性别上无差异;不过,女性 BPD 患者更易患 BPD-PH。此外,在呼吸支持时长方面,相同 PH 严重程度下,严重 BPD 患者呼吸支持时间更长;相同 BPD 严重程度下,严重 PH 患者呼吸支持时间更长。
  2. BPD-PH 相关模型的开发:经过一系列复杂的统计分析,研究人员发现女性、BPD 严重程度、先天性膈疝(Congenital Diaphragmatic Hernia,CDH)、室间隔缺损、动脉导管未闭、白蛋白、天冬氨酸转氨酶 / 丙氨酸转氨酶(AST/ALT)比值和尿酸是 BPD 中 PH 的独立预测因素。基于这些因素构建的 PH 预测模型表现出色,校准曲线显示其预测与实际 PH 发生率一致性良好,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为 0.794,具有较好的判别能力。
  3. BPD 预后模型的开发:研究人员还发现 BPD 严重程度、PH、严重肺炎、呼吸支持天数、ALT、布地奈德使用以及肾上腺素或去甲肾上腺素使用是 BPD 患儿总体生存的重要预测因素。构建的 BPD 预后模型同样表现优异,在预测 1 年、5 年和 7 年的生存概率时,与实际生存率一致性良好,AUC 均大于 0.75。
  4. 网络服务器的实现:为了让临床医生能够更方便地应用这些研究成果,研究人员开发了两个在线网络软件,分别用于预测 BPD 患儿合并 PH 的个体化风险(https://sex-ph.shinyapps.io/Nomapp1/)以及 BPD 患者的总体生存情况(https://zds88.shinyapps.io/DynNomapp/)。

这项研究意义非凡。它首次揭示了 BPD-PH 存在性别差异,女性 BPD 患儿患 BPD-PH 的风险更高且生存率更低,这提示医护人员在治疗时要充分考虑性别因素。研究还确定了多个与 BPD-PH 和预后相关的重要因素,为早期诊断和干预提供了依据。同时,开发的两个网络服务器能够帮助临床医生快速、准确地预测风险和评估预后,从而制定更精准的治疗方案,为 BPD 患儿的生命健康提供有力保障。

不过,研究也存在一些局限性,比如数据仅来自单一机构,缺乏多中心验证;回顾性研究设计难以推断因果关系,还可能存在选择或信息偏倚;超声心动图在诊断 PH 方面存在局限性,而更准确的心脏导管检查又存在风险;预后模型还缺少一些特定生物标志物等。但这些不足并不影响这项研究的价值,它为后续研究指明了方向,期待未来能有更多深入的研究,进一步完善我们对 BPD-PH 的认识,为患儿带来更多的希望。
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