人格障碍药物处方与多药联用十年趋势：瑞典大型都市地区的关键洞察

《BMC Psychiatry》：Trends in pharmacological prescriptions and polypharmacy for personality disorders: a 10-year cross-sectional analysis of naturalistic data

为探究人格障碍（PD）药物处方实践趋势及与国家临床指南的契合度，研究人员对 2011 - 2020 年瑞典患者电子健康记录进行注册分析。结果显示，PD 患者用药比例增加，多药联用仍普遍，部分用药趋势符合指南但仍存挑战，这对优化 PD 治疗意义重大。

　　在精神健康领域，人格障碍（Personality Disorders，PD）的治疗一直是个棘手的问题。目前，尽管尚无药物被批准专门用于治疗 PD，但临床上给 PD 患者开具精神药物处方的情况却很常见。国际指南虽提倡谨慎用药，却在具体实施上缺乏明确指导，瑞典的相关指南也面临执行难题。比如，指南虽不鼓励多药联用（polypharmacy，使用三种或更多精神药物），但实际中多药联用现象依旧普遍，且医生的处方模式受多种因素影响，与指南的契合度不高。这些问题不仅影响患者的治疗效果，还增加了医疗成本和潜在风险，因此，深入研究 PD 的药物处方趋势和多药联用情况迫在眉睫。

为了解决这些问题，来自瑞典哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院（Sahlgrenska University Hospital）、哥德堡大学（University of Gothenburg）等机构的研究人员 Flavio Di Leone、Peter Sand 等人开展了一项为期 10 年的研究。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》上，为 PD 的药物治疗提供了重要的参考依据。

研究人员采用了 10 年横断面分析的研究方法。数据来源于瑞典哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院 2011 年 1 月至 2020 年 12 月门诊和住院精神科服务（不包括法医精神科）患者的电子健康记录（Electronic Health Records，EHRs）。纳入标准为至少有一个基于国际疾病分类第十版瑞典版本（ICD10 - SE）诊断为 PD 的患者处方，排除了仅用于住院、家庭服务开具以及与非精神疾病相关的处方。研究人员依据解剖治疗化学（Anatomical Therapeutic Chemical，ATC）分类系统代码识别药物，并将其分组。同时，将同时使用三种或更多精神药物定义为多药联用。通过相关性分析（Pearson’s R）研究不同组（PD 单独诊断组和 PD 合并其他临床疾病组）药物处方比例、各类药物处方比例以及多药联用个体比例随时间的变化趋势，以检验预设假设12。

研究结果

1. 人口统计学变化：研究期间，接受 PD 精神药物治疗的个体数量增加了四倍，与该医院接受精神科护理的人数上升趋势一致。平均年龄相对稳定，性别分布在不同组有所差异，如 PD 单独诊断组中女性约占 75%，而合并其他临床疾病组中女性比例略有下降34。
2. 诊断模式变化：PD 无共病个体的比例显著增加，同时，共患注意缺陷多动障碍（Attention - Deficit/Hyperactivity Disorder，ADHD）和自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders，ASD）的比例呈上升趋势，而共患双相和单相抑郁的比例明显下降56。
3. 药物处方趋势：在 PD 单独诊断组中，抗抑郁药（Antidepressants，AD）、情绪稳定剂（Mood Stabilizers，MS）和苯二氮卓衍生物（Benzodiazepine Derivatives，Z）的处方比例呈显著负向趋势，兴奋剂（Stimulants，CS）处方比例显著上升；在合并其他临床疾病组中，非苯二氮卓类镇静剂和抗焦虑药（Non - Benzodiazepine Sedatives and Anxiolytics，NBSA）和抗精神病药（Antipsychotics，AP）的处方比例显著增加78。
4. 多药联用情况：研究期间，多药联用比例呈下降趋势，但不显著。2011 年，PD 单独诊断组和合并其他临床疾病组中多药联用比例分别略高于四分之一和三分之一，到 2020 年，合并其他临床疾病组的多药联用比例保持稳定，PD 单独诊断组降至 15%，但差异均无统计学意义910。

研究结论与讨论

该研究表明，瑞典在 PD 治疗中对苯二氮卓类药物的使用与指南的契合度有所提高，但多药联用现象仍普遍存在，尤其是在无共病的 PD 患者中。PD 单独诊断患者的药物治疗比例增加，这与国家指南的建议相悖。

对于这一现象，可能的原因包括医生对指南的忽视，认为指南模糊且缺乏明确结构；采用基于症状或特质的药物治疗策略，如美国精神病学协会（American Psychiatric Association，APA）部分指南推荐针对特定症状进行药物治疗，这可能导致对共病的忽视；现有指南在共病治疗建议上可能存在不足，未充分考虑 PD 共病的复杂性。

在苯二氮卓类药物使用方面，虽然 PD 单独诊断组的处方量显著下降，但合并其他临床疾病组下降不明显，且苯二氮卓衍生物的处方比例无显著变化，这表明此类药物在临床中仍有一定需求，完全避免使用可能并不现实，但减少其处方量对临床结局的影响尚不明确。同时，抗精神病药和非苯二氮卓类镇静剂和抗焦虑药的处方量增加，可能带来新的药物相互作用和不良反应风险。

多药联用在 PD 患者中较为普遍，且在 PD 单独诊断患者中也有较高比例，这与预期中认为共病是多药联用主要驱动因素的观点不符。目前多药联用的定义并不统一，给评估其临床意义带来困难。但多药联用会增加药物相互作用、停药困难以及监测药物疗效和副作用的难度，对患者存在潜在危害。

综上所述，该研究通过对大量真实临床数据的分析，揭示了 PD 药物处方和多药联用的十年趋势，为优化 PD 治疗策略、合理分配医疗资源提供了重要依据。未来研究需要进一步明确多药联用的定义，整合处方数据与诊断和治疗记录，探索不同临床环境下的处方模式，评估不同指南方法的效果，以推动 PD 治疗的发展，减少患者痛苦，提高医疗质量。