应激高血糖比值与增殖性糖尿病视网膜病变患者新生血管性青光眼的关联：探寻潜在生物标志物与临床策略

《BMC Ophthalmology》：Association between stress hyperglycemia ratio and neovascular glaucoma in patients with proliferative diabetic retinopathy

为探究应激高血糖比值（SHR）与增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者新生血管性青光眼（NVG）发生的关联，研究人员开展回顾性队列研究。结果发现 SHR 与 NVG 显著相关，特定亚组关联更强。该研究为 NVG 防治提供新思路。

　　糖尿病视网膜病变（DR）是工作年龄成年人视力丧失的主要原因，其中增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）是其最严重的形式之一，而新生血管性青光眼（NVG）又是 PDR 的严重并发症。它的特点是眼睛内新血管生长，导致眼压升高，进而损害视神经。一直以来，人们虽然知道血糖控制不佳、糖尿病病程长、血压升高等因素与 NVG 有关，但对于应激高血糖比值（SHR）这个能反映入院血糖和糖化血红蛋白（HbA₁c）水平关系的新型生物标志物，在 PDR 患者中与 NVG 的关联却知之甚少。而且此前研究对血糖升高在糖尿病并发症中的影响也未深入探究，也未充分考虑不同患者群体中糖尿病并发症表现的差异。所以，为了填补这些知识空白，更好地预防和干预 NVG，桐乡市第一人民医院的研究人员开展了此项研究，相关成果发表在《BMC Ophthalmology》上。

研究人员采用回顾性队列研究方法，从桐乡市第一人民医院 2010 年至 2020 年的电子健康记录中筛选出 PDR 患者，排除无糖尿病相关 NVG 或 SHR 数据不完整的患者。通过收集患者的人口统计学信息、糖尿病病程、HbA₁c 水平、入院血糖水平等数据，计算 SHR，并依据标准化临床分级系统诊断 PDR 和 NVG。研究运用了逻辑回归和 Cox 比例风险模型进行统计分析，调整年龄、性别、糖尿病病程、HbA₁c、血压和血清肌酐等潜在混杂因素。

研究结果如下：

• 患者特征：共纳入 1245 例患者，其中 378 例（30.3%）患有 PDR 合并 NVG。整体队列的平均 SHR 为 2.9，PDR 合并 NVG 组的平均 SHR 更高（3.2 对比 2.7，P<0.001）。此外，两组在年龄、性别、糖尿病病程、HbA₁c、舒张压、血清肌酐等方面也存在显著差异。
• SHR 与 NVG 的关联：经多变量逻辑回归分析，调整多种因素后，SHR 与 NVG 存在显著关联（OR 2.5，95% CI 1.9 - 3.3，P<0.001）。这表明 SHR 水平越高，NVG 发生的可能性越大。
• 不同亚组的关联差异：亚组分析显示，男性患者中 SHR 与 NVG 风险的关联更显著（HR 1.4，95% CI 1.1 - 1.7，P = 0.01），而女性中无显著关联；65 岁以上患者 SHR 与 NVG 风险的关联更明显（HR 1.5，95% CI 1.2 - 1.9，P = 0.001），65 岁及以下患者关联不显著；糖尿病病程超 15 年的患者，SHR 与 NVG 风险关联更强（HR 1.4，95% CI 1.1 - 1.8，P = 0.01），病程 15 年及以下的患者关联较弱。这说明在某些特定人群中，SHR 对 NVG 风险的预测作用更突出。
• SHR 对 NVG 进展的影响：多变量 Cox 回归分析表明，调整相关因素后，SHR 仍是 PDR 患者 NVG 发展的重要预测指标（调整后 HR 1.4，95% CI 1.1 - 1.7，P = 0.01），即 SHR 每增加一个单位，NVG 风险增加 40%。这进一步强调了 SHR 在评估 NVG 风险中的重要性。

研究结论和讨论部分指出，本研究证实了 SHR 与 PDR 患者的 NVG 显著相关，且在某些亚组中关联更强。这意味着血糖变异性，即通过 SHR 衡量的指标，在 NVG 的发展中可能起着关键作用。虽然目前尚不完全清楚 SHR 与 NVG 关联的精确机制，但可能涉及氧化应激、炎症等多条通路。血糖波动可能影响线粒体功能、炎症信号传导，导致氧化应激增加，激活炎症小体，释放促炎细胞因子，进而促进视网膜炎症和新生血管形成。同时，血糖波动还可能损害内皮细胞功能，增加血管粘附分子表达，促进白细胞浸润和微血管闭塞。不过，本研究也存在一定局限性，如回顾性研究无法确定因果关系，研究人群来自单一医疗中心，可能限制结果的普遍性。但总体而言，该研究为 PDR 患者 NVG 的预防和管理提供了新的方向，提示临床医生在评估 NVG 风险和制定治疗策略时，应考虑患者的 SHR 水平以及性别、年龄、糖尿病病程等因素，进行个性化的防治。