HIV 感染者系统筛查结核病的性别差异研究：改善结核病诊疗结局的关键探索

《BMC Infectious Diseases》：Sex differences in systematic screening for tuberculosis among antiretroviral therapy na?ve people with HIV in Kampala, Uganda

为探究 HIV 感染者结核病系统筛查中的性别差异，包括结核病患病率、筛查工具诊断准确性及疾病结局等，研究人员对乌干达 1549 名未接受抗逆转录病毒治疗（ART）的 HIV 感染者展开研究。结果显示男性结核病患病率更高，但筛查后治疗启动时间和早期死亡率与女性相似，表明系统筛查或可减少性别差异。

　　在全球健康领域，结核病（Tuberculosis，TB）与艾滋病（Human Immunodeficiency Virus，HIV）的双重威胁一直是严峻挑战。据世界卫生组织数据，全球结核病负担沉重，而男性在结核病患者中占比颇高，男性与女性结核病通报病例的比例在 2021 年达到 1.7:1.0。在 HIV 感染者中，男性同样面临更高的结核病风险，且结核病相关的发病率和死亡率也更高。由于社会、行为以及生物学等多方面因素影响，男性结核病诊断和治疗往往更为滞后，这不仅导致他们自身预后较差，还可能造成结核病在家庭和社区中的传播扩散。同时，针对 HIV 感染者结核病系统筛查的研究中，很少有对性别差异进行详细分析的。因此，探究 HIV 感染者结核病系统筛查中的性别差异，对改善结核病诊疗、减少性别间结核病负担差距意义重大。

为解决这些问题，来自美国加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）、乌干达 Makerere 大学等机构的研究人员开展了一项研究。他们对 2013 年 7 月至 2016 年 12 月期间，在乌干达两家 HIV/AIDS 诊所登记的未接受 ART 治疗、CD4⁺T 细胞计数≤350 cells/μL 的成年 HIV 感染者进行了队列研究。研究结果表明，系统筛查在一定程度上可减少 HIV 感染者中结核病诊疗结局的性别差异，为优化结核病防控策略提供了重要依据，该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上。

研究人员采用的主要关键技术方法如下：

• 样本队列：选取乌干达两家诊所符合条件的成年 HIV 感染者作为研究对象。
• 检测方法：对参与者进行症状筛查、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）检测、痰液样本收集用于 Xpert MTB/RIF 检测和液体分枝杆菌培养，以确定结核病感染情况。
• 数据统计分析：运用 Wilcoxon 秩和检验、卡方检验或 Fisher 精确检验等方法，对比男性和女性在基线特征、结核病患病率、诊断指标及疾病结局等方面的差异。

研究结果具体如下：

• 研究人群特征：共纳入 1549 名参与者，其中男性 727 名（46.9%），女性 822 名。男性年龄更大、BMI 更低、CD4 计数更低，且更易有机会性感染病史。总体上，236 名（15.2%）参与者痰培养确诊结核病，男性患病率（20.5%）显著高于女性（10.6%）。
• 分枝杆菌负荷指标：男性报告的症状数量更多、持续时间更长。确诊结核病的男性 CRP 水平和 Xpert 半定量分级更高，但 Xpert 检测阳性率在两性间无差异，培养阳性天数也无性别差异。
• 结核病筛查检测特征：WHO 四部分症状筛查中，男性阳性率更高，但特异性低于女性，敏感性相似。CRP 筛查时，男性阳性率更高、基线 CRP 水平更高，敏感性低于症状筛查且两性相似，特异性低于女性。Xpert 筛查中，男性阳性率更高，敏感性低于前两者且两性相似，特异性较高且两性相似。症状筛查后进行 CRP 检测的组合策略，男性阳性率更高，敏感性两性相似，特异性低于女性。
• 结核病治疗启动和早期死亡率：在 236 名确诊结核病的参与者中，208 名（88.1%）启动治疗，男性和女性治疗启动时间中位数相似（2 天 vs. 4 天）。总体上，48 名（3.1%）参与者在入组 3 个月内死亡，确诊结核病的患者中，男性和女性 3 个月死亡率相似（9.4% vs. 9.2%） 。

研究结论和讨论部分指出，虽然未接受 ART 治疗的男性 HIV 感染者结核病患病率更高、分枝杆菌负荷更大，但经系统筛查后，其结核病治疗启动时间和早期死亡率与女性相似。这表明系统筛查有望减少 HIV 感染者结核病诊疗结局的性别差异。然而，目前筛查工具存在特异性不足的问题，尤其是在男性中更为明显，可能导致男性错过结核病预防治疗的机会。未来需要开发更具高敏感性和特异性的筛查工具，同时在高负担地区推广现有工具的系统筛查，以应对结核病流行。此外，还需进一步研究生物因素对 HIV 感染者结核病性别差异的影响，以及这些因素与社会行为因素的相互作用。该研究为 HIV 感染者结核病防控提供了重要参考，有助于推动全球结核病防治工作的发展。