eIF6：调控胃癌进展的关键靶点与潜在治疗新方向

《World Journal of Surgical Oncology》：eIF6: a promising therapeutic target for gastric carcinoma via PI3K/AKT pathway modulation

为探究胃癌（GC）分子机制、寻找新治疗靶点，研究人员开展 eIF6 在 GC 中作用的研究。结果发现 eIF6 在 GC 组织中高表达，与不良预后相关，敲低 eIF6 可抑制肿瘤进展，其通过 PI3K/AKT 通路发挥作用，为 GC 治疗提供新方向。

　　在全球范围内，胃癌（Gastric Carcinoma，GC）是严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率在各类癌症中位居前列。尽管医学在不断进步，但晚期胃癌患者的 5 年生存率依旧很低。目前，胃癌发生发展的分子机制尚未完全明晰，这使得寻找新的生物标志物和治疗靶点成为医学研究的迫切需求。

为了解决这些难题，来自兰州大学第二医院等机构的研究人员开展了关于真核翻译起始因子 6（eukaryotic translation initiation factor 6，eIF6）在胃癌中作用的研究。他们的研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。这一研究对于揭示胃癌的发病机制、开发新的治疗策略具有重要意义。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：

1. 生物信息学分析：借助 TCGA 和 GEO 数据库，分析 eIF6 在胃癌组织中的表达数据，并利用相关网站进行生存分析。
2. 实验研究：获取胃癌组织样本和细胞系，通过转染构建稳定细胞系。运用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、免疫组织化学染色（Immunohistochemistry，IHC）等技术检测蛋白表达；采用细胞计数试剂盒 - 8（CCK - 8）法、平板集落形成实验、Transwell 实验等评估细胞增殖、侵袭和迁移能力；利用流式细胞术检测细胞周期和凋亡。
3. 转录组学分析：对稳定转染的胃癌细胞进行转录组测序，分析差异表达基因（Differentially Expressed Genes，DEGs），并进行信号通路富集分析。
4. 动物实验：构建裸鼠皮下移植瘤模型，观察 eIF6 对肿瘤生长的影响。

研究结果如下：

1. eIF6 在胃癌患者中过表达且与不良预后相关：通过对 TCGA 和 GEO 数据库分析，发现 eIF6 在胃癌组织中 mRNA 表达显著升高，这一结果经 Western blotting 和 IHC 进一步证实。同时，eIF6 表达与 pTNM 分期正相关，高表达 eIF6 的患者疾病特异性生存（Disease - Specific Survival，DSS）和总生存（Overall Survival，OS）时间更短。
2. 敲低 eIF6 抑制胃癌细胞的恶性进展：构建 eIF6 敲低的稳定细胞系，CCK - 8 实验、平板集落形成实验、EdU 实验表明敲低 eIF6 后，胃癌细胞增殖活性显著降低；Transwell 和 Transwell - Matrigel 实验显示细胞体外迁移和侵袭能力明显减弱；流式细胞术检测发现 eIF6 敲低使细胞周期阻滞在 G₀/G₁期，细胞凋亡率显著增加。
3. 敲低 eIF6 抑制裸鼠皮下移植瘤的生长：在裸鼠皮下移植瘤模型中，注射 eIF6 敲低细胞的实验组肿瘤生长速度明显慢于对照组，肿瘤体积更小、重量更轻，且 Ki - 67 染色结果显示实验组肿瘤细胞增殖活性更低。
4. eIF6 调控的分子机制和信号通路：转录组学研究发现，eIF6 敲低后，差异表达基因主要富集在细胞外基质结构、细胞黏附等生物学过程。KEGG 富集分析表明，eIF6 与 PI3K/AKT 信号通路相关。Western blotting 证实，敲低 eIF6 可降低磷酸化 PI3K/AKT（p - PI3K/AKT）水平，同时影响细胞周期和凋亡相关蛋白的表达。

研究结论和讨论部分指出，eIF6 在胃癌中显著过表达，与肿瘤进展和患者不良预后密切相关。eIF6 能够促进胃癌细胞的增殖和侵袭，抑制细胞凋亡，其作用机制与 PI3K/AKT 信号通路密切相关。这一研究结果表明 eIF6 有望成为胃癌治疗的新靶点，针对 eIF6 或其下游效应物的治疗策略可能为胃癌患者带来新的希望。然而，目前研究尚未明确 eIF6 的上游调控机制，未来需要进一步研究其全面的调控通路，以完善对胃癌发病机制的理解，为开发更有效的治疗方法提供坚实的理论基础。