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为解决多囊卵巢综合征（PCOS）发病机制不明及排卵障碍治疗难题，研究人员开展 PCOS 相关基因及 FASN 功能研究。通过分析数据库及实验，发现 PCOS 患者颗粒细胞 FASN 下调影响激素分泌和排卵，为 PCOS 治疗提供新靶点，有重要意义。
多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一种常见的妇科内分泌疾病，严重影响女性的生育健康。许多育龄女性深受其扰，它不仅会导致女性体内激素失衡，出现多毛、肥胖等症状，还会引发排卵异常，造成不孕。目前，PCOS 的确切发病机制尚未完全明确，这使得针对其排卵障碍的有效治疗手段十分有限。在这样的背景下，探究 PCOS 发病的关键因素，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
为了深入了解 PCOS 的发病机制，来自武汉大学中南医院的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们通过一系列实验和分析，发现脂肪酸合酶（Fatty Acid Synthase，FASN）在 PCOS 的发病过程中扮演着关键角色，尤其是在排卵功能障碍方面。这一发现为 PCOS 的治疗开辟了新的方向，有望为众多受 PCOS 困扰的女性带来新的希望。该研究成果发表在《Journal of Ovarian Research》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，从公共数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）获取高通量 mRNA 转录数据集，包括 PCOS 患者和二氢睾酮（Dihydrotestosterone，DHT）诱导的小鼠模型数据；然后，对数据进行预处理和分析，鉴定差异表达基因（Differentially Expressed Genes，DEGs） ，并进行功能富集分析；接着，收集人类卵巢颗粒细胞样本，开展细胞实验，包括细胞培养、转染等；还构建了动物模型，通过向大鼠卵巢注射慢病毒来调节 FASN 表达，进行体内实验研究。
研究结果如下：
- 差异表达基因的鉴定与分析：基于多个数据集，研究人员识别出 1540 个差异表达基因。这些基因是后续研究 PCOS 发病机制的重要基础。通过分析这些基因，能初步了解 PCOS 患者与正常个体在基因表达层面的差异。
- PCOS 患者和 DHT 诱导小鼠的共同 DEGs 鉴定：从相关数据集中，研究人员得到 32 个共同 DEGs，并确定 12 个枢纽基因，其中 FASN 最为关键。KEGG 和 GO 分析显示，这些 DEGs 主要集中在代谢途径、卵巢类固醇生成、脂肪酸代谢等方面，表明脂质代谢异常在 PCOS 颗粒细胞功能障碍中起着重要作用。这意味着 FASN 可能是影响 PCOS 发病的核心基因之一，脂质代谢紊乱或许是 PCOS 发病的重要环节。
- 枢纽基因在 PCOS 中的表达谱：RT-PCR 检测发现，PCOS 患者中 FASN 和 SCARB1 表达显著降低，FABP5、RIMS2 和 RAPGEF4 表达显著升高。FASN 在 PCOS 颗粒细胞中表达下调且与其他枢纽基因关联紧密，这进一步凸显了 FASN 在 PCOS 发病中的重要地位，可能是导致疾病发生发展的关键因素。
- FASN 敲低对 KGN 细胞的影响：抑制 FASN 表达后，KGN 细胞增殖能力下降，雌二醇分泌增加，孕酮分泌减少，排卵相关基因 C/EBPα 和 C/EBPβ 表达降低。这表明 FASN 对颗粒细胞的增殖、激素分泌及排卵相关基因表达有重要影响，可能通过调节这些过程参与 PCOS 的发病。
- FASN 通过 ERK 信号通路刺激排卵基因表达：实验表明，LH 激增可诱导 FASN 上调，FASN 能通过调节 ERK1/2 磷酸化影响排卵相关基因表达。在 PCOS 患者中，FASN 表达抑制会抑制 LH 诱导的 ERK1/2 信号，进而影响排卵。这揭示了 FASN 影响排卵的潜在分子机制，为解释 PCOS 排卵障碍提供了新视角。
- FASN 下调诱导大鼠排卵功能障碍：构建大鼠模型发现，FASN 下调会导致大鼠排卵率降低，卵巢形态改变，雌激素和孕酮分泌异常，动情周期不规则，呈现出类似 PCOS 的表型。这进一步证实了 FASN 在体内对排卵的重要作用，表明其异常表达可能是导致 PCOS 排卵障碍的重要原因。
研究结论和讨论部分指出，FASN 是 PCOS 患者颗粒细胞中的关键基因，在类固醇生成和排卵过程中发挥重要作用。其下调可能通过靶向 ERK 信号通路抑制排卵。这一发现为 PCOS 相关排卵障碍的治疗提供了潜在的分子靶点，通过提高颗粒细胞中 FASN 的表达，结合辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART），有望成为治疗 PCOS 排卵障碍的有效方法。
然而，该研究也存在一定局限性。例如，数据的可获取性有限，研究的样本量较小，基因筛选和验证不够全面，且未深入研究脂肪酸与 FASN 的相互作用等。未来需要进一步扩大样本量，增加物种多样性，深入研究 FASN 与其他因素的关系，以明确其与 PCOS 排卵障碍的因果关系，为 PCOS 的治疗提供更坚实的理论基础和更有效的治疗策略。
