综述：银屑病：发病、进展、治疗及疾病模型演变的多维度综述

《Molecular Diagnosis & Therapy》：Psoriasis: A Multidimensional Review of Onset, Progression, Treatment, and the Evolution of Disease Models

这篇综述聚焦银屑病，深入探讨其在遗传学、细胞学、微生物学等多领域的最新研究成果。剖析发病、进展与复发机制，更新疾病模型、诊断及治疗手段，探索新兴疗法，助力推进个性化精准医学（PM）治疗银屑病，值得一读。

　　

引言

银屑病作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量。近年来，虽然在银屑病分子机制研究方面取得诸多进展，发现不少潜在治疗靶点，但由于疾病本身的复杂性，以及现有研究方法、诊断技术的局限和知识空白，导致患者治疗效果差异大、停药易复发、治疗失败等问题频发。本文将围绕银屑病的发病、进展、治疗等多方面展开综述，旨在为深入理解银屑病及探索新的治疗方向提供参考。

银屑病的发病机制

1. 遗传学因素：众多研究表明，遗传因素在银屑病发病中起着关键作用。相关基因的突变或多态性与银屑病的易感性密切相关。例如，某些基因的改变可能影响免疫系统的正常功能，使得机体对病原体的防御机制出现异常，进而增加银屑病的发病风险。这些遗传因素不仅影响疾病的发生，还可能与疾病的严重程度和进展速度相关。
2. 细胞学机制：在细胞层面，银屑病的发生涉及多种细胞的异常活动。角质形成细胞的过度增殖和分化异常是银屑病的重要特征之一。此外，免疫细胞如 T 细胞、树突状细胞等在银屑病的炎症反应中也发挥着关键作用。T 细胞的活化和异常分泌细胞因子，会引发炎症级联反应，进一步加重皮肤的炎症状态。
3. 微生物学因素：皮肤微生物群落的失衡在银屑病的发病过程中也不容忽视。研究发现，银屑病患者皮肤表面的微生物种类和数量与健康人存在差异。某些微生物可能通过激活免疫系统或直接参与炎症反应，促进银屑病的发生和发展。例如，金黄色葡萄球菌等微生物可能通过释放毒素或与免疫细胞相互作用，加剧皮肤的炎症。
4. 代谢与分子生物学机制：代谢异常在银屑病的发病中也扮演着重要角色。一些代谢通路的改变，如脂质代谢、糖代谢等，可能影响细胞的生长和分化，进而参与银屑病的病理过程。同时，分子生物学研究揭示了多种信号通路在银屑病发病中的关键作用，如 NF-κB 通路、JAK-STAT 通路等。这些通路的异常激活或抑制，会调控炎症因子的表达和细胞的增殖、分化，从而影响银屑病的发生和发展。

银屑病的发展与复发

1. 疾病发展过程：银屑病的发展是一个动态的过程，通常从局部皮肤的轻微炎症开始，逐渐发展为红斑、鳞屑等典型症状。在疾病进展过程中，炎症反应不断加剧，皮肤病变范围扩大，严重程度增加。同时，患者的免疫系统也会持续处于激活状态，进一步加重病情。
2. 复发机制：银屑病复发是临床治疗中的一大难题。目前认为，复发与多种因素有关。一方面，停药后免疫系统的反弹可能导致疾病复发。另一方面，患者的生活方式、环境因素等也可能触发疾病的再次发作。例如，精神压力、感染、外伤等都可能成为银屑病复发的诱因。此外，遗传因素也可能影响患者对复发的易感性。

银屑病的治疗现状

1. 传统药物治疗：传统药物如糖皮质激素、维 A 酸类药物、免疫抑制剂等在银屑病治疗中应用广泛。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能迅速缓解皮肤炎症症状，但长期使用可能会出现副作用，如皮肤萎缩、毛细血管扩张等。维 A 酸类药物可调节角质形成细胞的分化和增殖，对银屑病有一定疗效，但可能引起皮肤干燥、脱屑等不良反应。免疫抑制剂通过抑制免疫系统的功能来控制病情，但也存在感染、肝肾功能损害等风险。
2. 新兴治疗方法
   • 靶向药物治疗：随着对银屑病发病机制的深入了解，靶向药物应运而生。这些药物能够精准作用于特定的靶点，如细胞因子、信号通路等，具有疗效好、副作用相对较小的优势。例如，针对肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的靶向药物，通过阻断 TNF-α 的活性，抑制炎症反应，显著改善银屑病患者的症状。
   • 细胞疗法：细胞疗法如干细胞治疗、免疫细胞治疗等为银屑病的治疗提供了新的思路。干细胞具有自我更新和分化的能力，能够修复受损组织，调节免疫系统。免疫细胞治疗则通过调节患者的免疫细胞功能，增强机体的免疫防御能力，达到治疗银屑病的目的。
   • 营养管理与微生物疗法：营养管理在银屑病治疗中也逐渐受到重视。合理的饮食结构，如增加富含维生素、矿物质和抗氧化剂的食物摄入，可能有助于改善病情。微生物疗法通过调节皮肤微生物群落的平衡，也显示出一定的治疗潜力。例如，使用益生菌或益生元可能改善皮肤的微生态环境，减轻炎症反应。
   • 传统中医治疗：传统中医对银屑病的治疗有着悠久的历史。中药方剂、针灸、中药熏蒸等方法在临床实践中取得了一定的疗效。中医认为银屑病是由于体内气血失调、脏腑功能紊乱等原因引起的，通过调理身体的整体状态来达到治疗目的。中药中的一些活性成分可能具有抗炎、免疫调节等作用，有助于缓解银屑病的症状。

银屑病模型与诊断方法

1. 疾病模型：为了更好地研究银屑病的发病机制和治疗方法，建立了多种疾病模型。传统的动物模型如小鼠模型，通过诱导皮肤炎症来模拟银屑病的病理过程，但与人类银屑病存在一定差异。近年来，新兴的模型如皮肤器官 oids 等，能够更真实地反映人类皮肤的结构和功能，为研究提供了更有效的工具。皮肤器官 oids 可以在体外培养，模拟银屑病的发病过程，有助于深入研究疾病的机制和评估药物疗效。
2. 诊断方法：目前，银屑病的诊断主要依靠临床症状和体征，如皮肤红斑、鳞屑、瘙痒等。此外，组织病理学检查、免疫组化等方法也可用于辅助诊断。然而，这些传统诊断方法存在一定的局限性，如主观性强、对早期病变诊断困难等。新兴的诊断技术如多 - omics 方法、人工智能辅助诊断等，有望提高诊断的准确性和及时性。多 - omics 方法通过分析基因、蛋白质、代谢物等多个层面的信息，能够更全面地了解疾病的本质，为诊断提供更精准的依据。人工智能则可以通过对大量临床数据的学习，快速准确地识别银屑病的特征，辅助医生进行诊断。

新的生物标志物与指标

寻找新的生物标志物和指标对于银屑病的诊断和治疗具有重要意义。一些潜在的生物标志物如细胞因子、趋化因子、代谢产物等，可能反映疾病的活动程度和治疗效果。例如，血清中某些细胞因子的水平在银屑病患者中明显升高，可作为疾病活动的指标。通过检测这些生物标志物，医生可以更准确地评估病情，制定个性化的治疗方案。同时，新的指标也有助于监测治疗过程中疾病的变化，及时调整治疗策略。

结论

银屑病是一种复杂的慢性炎症性皮肤病，其发病机制涉及多个领域。虽然目前在治疗方面取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。新兴技术如人工智能、多 - omics 方法、皮肤器官 oids 等为银屑病的研究和治疗带来了新的机遇。通过深入研究银屑病的发病机制，不断探索新的治疗方法和生物标志物，有望实现个性化、精准化的治疗，提高银屑病患者的生活质量。未来的研究需要进一步加强多学科合作，整合各种研究方法和技术，为攻克银屑病这一难题提供更有力的支持。