熊果酸衍生物调节中枢神经系统炎症改善实验性自身免疫性脑脊髓炎的临床症状：潜在的多发性硬化症治疗新策略

为探究熊果酸（AU）衍生物对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的免疫调节作用，研究人员以 C57BL/6 小鼠构建 EAE 模型开展研究。结果显示，衍生物 AUD1 和 AUD2 可减轻 EAE 临床症状，减少炎症和脱髓鞘，这对治疗多发性硬化症（MS）有潜在意义。

　　多发性硬化症（MS）的免疫发病机制涉及 T 淋巴细胞的激活，这会导致进行性轴突丧失和脑萎缩。熊果酸（AU）作为一种草药被广泛应用，它能够抑制细胞因子的产生和分泌，还可能影响 CD4?辅助细胞的分化。在本研究中，旨在探究熊果酸衍生物（3β- 羟基乌苏 - 12 - 烯 - 28 - 酸甲酯（AUD1）和 3β- 乙酰氧基乌苏 - 12 - 烯 - 28 - 酸甲酯（AUD2））在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中的免疫调节作用。通过给 C57BL/6 小鼠皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白肽（MOG_35?55）诱导 EAE。在诱导后第 15 天（dpi），小鼠每天腹腔注射 AU、AUD1 或 AUD2（50 mg/kg），持续 6 天。监测临床症状直至 21 dpi，并在 21 dpi 时评估脊髓、淋巴结和大脑中的相关参数。结果表明，这两种衍生物都能类似地减轻 EAE 的临床症状，减少脊髓中的炎症和脱髓鞘。此外，它们还减少了大脑中促炎细胞的数量，降低了脊髓中 IL-1β、TNF 和 IFN-γ 的水平，并且在周围促进了对促炎细胞的调节。总之，AUD1 和 AUD2 调节外周细胞并减少中枢神经系统（CNS）中促炎细胞的数量，最终改善了 EAE 的临床参数，这表明其在治疗 MS 方面具有潜在的治疗价值。