含吲哚啉或四氢喹啉的胡椒碱类似物的合成及作为抗癌剂通过诱导细胞凋亡的生物学评价：探索肝癌治疗新方向

《Medicinal Chemistry Research》：Synthesis and biological evaluation of piperlongumine analogues containing indoline or tetrahydroquinoline as anticancer agents through apoptosis induction

为探索新型抗癌药物，研究人员设计并合成 24 种胡椒碱（PL）类似物。MTT 法检测其对肺癌 A549、乳腺癌 MDA-MB-231 和肝癌 HepG2 细胞的体外抗癌活性。发现化合物 13d 对 HepG2 细胞 IC50为 8.97±0.22 μM，有潜在肝癌治疗价值。

　　研究天然产物及其衍生物或类似物是发现新型候选药物的重要途径。胡椒碱（Piperlongumine，PL）是一种天然生物碱，最初从荜茇（Piper longum L.）的根中分离出来，已有报道显示其具有多种生物活性。在本研究中，研究人员设计并合成了总共 24 种 PL 类似物，保留了三甲氧基苯乙烯基，同时将 PL 的哌啶酮部分替换为吲哚啉或 1,2,3,4 - 四氢喹啉。通过¹H NMR、¹³C NMR 和 HRMS 分析对合成的类似物进行了表征。采用 MTT 法检测了这些化合物对肺癌细胞 A549、乳腺癌细胞 MDA - MB - 231 和肝癌细胞 HepG2 的体外抗癌活性。值得注意的是，化合物 13d 对 HepG2 细胞的 IC₅₀值为 8.97±0.22 μM，并且对人正常肝细胞（LX - 2，IC₅₀=49.88±3.39 μM）表现出选择性。此外，形态学变化、细胞生长曲线和集落形成实验表明化合物 13d 能够显著抑制 HepG2 细胞的增殖。进一步地，Hoechst 33342 染色和流式细胞术证实化合物 13d 诱导了 HepG2 细胞的凋亡，并且通过蛋白质免疫印迹分析进一步观察到凋亡标记物 caspase 3 和 PARP 的激活。该研究表明化合物 13d 可能是一种有潜力的肝癌治疗先导候选药物。