间充质干细胞源 Apelin 基因疗法：通过 PI3K/AKT/eNOS 和 ERK1/2 通路改善肺动脉高压的新希望

《Journal of Cardiovascular Translational Research》：Mesenchymal Stem Cell-based Apelin Gene Therapy Improves Pulmonary Artery Remodeling in Monocrotaline-induced Pulmonary Hypertension Through PI3K/AKT/eNOS and ERK1/2 Signaling Pathways

为解决肺动脉高压（PAH）治疗手段有限且效果不佳的问题，研究人员开展了间充质干细胞（MSC）-Apelin 基因疗法对单克隆抗体（MCT）诱导的 PAH 大鼠治疗效果及分子机制的研究。结果发现该疗法能降低肺动脉压等，或为 PAH 治疗提供新策略。

　　肺动脉高压（PAH）因治疗选择有限、效果不佳而颇具挑战。间充质干细胞（MSC）疗法成为治疗 PAH 的潜在手段。本研究深入探究了基于 MSC 的 Apelin 基因疗法对单克隆抗体（MCT）诱导的 PAH 大鼠的治疗潜力及分子机制。用转染了 pcSLenti-APLN 的脐带华通氏胶来源的 MSC 作为治疗药物。移植的 MSC 成功归巢至大鼠肺组织并至少存活三周。MSC 介导的 Apelin 基因疗法有效降低了 MCT 诱导的 PAH 大鼠的肺动脉压，减轻了肺血管重塑，调节了细胞凋亡。此外，磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）/ 蛋白激酶 B（AKT）/ 内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和细胞外调节蛋白激酶 1/2（ERK1/2）信号通路参与了这一治疗效果。同时，Apelin-MSC 还调节了 MCT 诱导的肺叶和肺小动脉中 Bax 和 Bcl-2 的变化。基于 MSC 的 Apelin 基因疗法有望成为 PAH 的一种治疗策略。