放疗联合靶向及免疫治疗肝癌淋巴结转移的疗效：开拓肝癌治疗新方向

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Efficacy of radiotherapy combined with targeted therapy and immunotherapy for lymph node metastasis of liver cancer

肝癌严重威胁人类健康，多数患者确诊时已为晚期，淋巴结转移（LNM）常见且预后差。研究人员开展了放疗联合靶向及免疫治疗肝癌伴 LNM 的研究。结果显示该联合疗法客观缓解率（ORR）达 90.3%，中位总生存期（OS）为 26 个月，为肝癌治疗提供新策略。

　　肝癌，这一恶性肿瘤如同隐匿在暗处的杀手，严重威胁着人类的健康。在中国，肝癌的发病率尤为突出，全球近一半的肝癌病例都集中于此。由于其发病隐匿，多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术等根治性治疗的机会。而淋巴结转移（LNM）在肝癌患者中也颇为常见，大约一半的肝细胞癌（HCC）患者在发生肝外转移时会出现 LNM，晚期肝癌尸检中 LNM 的发生率更是高达 26% - 37%。目前，针对晚期肝癌的治疗手段虽然多样，但患者的预后依旧不佳，一年生存率不足 50%，中位生存期仅 3 个月。因此，探寻新的治疗方法迫在眉睫。

为了改善晚期肝癌患者的预后，中山大学附属第三医院的研究人员开展了一项关于放疗联合靶向治疗和免疫治疗肝癌伴 LNM 的研究。该研究成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上，为肝癌治疗开辟了新的方向。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 2020 年 6 月至 2023 年 6 月在医院接受治疗的肝癌伴 LNM 患者作为样本队列。对患者进行全面的预处理检查，包括病史收集、身体检查、实验室检测以及多种影像学检查，以准确诊断病情。在放疗方面，利用增强 CT 模拟确定肿瘤体积，通过定义大体肿瘤体积（GTV）、临床靶体积（CTV）和计划靶体积（PTV），制定精确的放疗计划，并采用强度调制放疗和图像引导放疗技术，确保治疗的准确性和安全性。

患者特征

研究共纳入 62 例患者，其中男性 57 例（91.9%），女性 5 例（8.1%），中位年龄 55 岁。多数患者乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，有不同程度的肝功能指标异常。在治疗方案上，1.6% 的患者接受免疫治疗，14.5% 接受靶向治疗，80.6% 接受靶向治疗和免疫治疗联合方案。根据 NCCN 指南，64.5% 的患者为区域 LNM，35.5% 为非区域 LNM。研究还发现，肝癌 LNM 最常见的部位是肝总动脉淋巴结（74.2%），其次是腹主动脉旁淋巴结（72.6%）。

肿瘤反应和生存分析

经过中位 18.5 个月的随访，患者的治疗效果显著。完全缓解（CR）的患者有 19 例（30.6%），部分缓解（PR）的有 37 例（59.7%），病情稳定（SD）的有 4 例（6.5%），客观缓解率（ORR）高达 90.3%，局部控制率（LCR）为 96.8%。患者的中位总生存期（OS）为 26.0 个月，1 年、2 年和 3 年的 OS 率分别为 78.93%、57.37% 和 49.12%；中位无进展生存期（PFS）为 17.0 个月，1 年、2 年和 3 年的 PFS 率分别为 59.06%、49.22% 和 39.37%；中位局部无进展生存期（infield - PFS）未达到，1 年、2 年和 3 年的 infield - PFS 率分别为 89.65%、85.92% 和 68.73%。

总生存期的预后因素

通过单因素分析发现，较小的 GTV、单发性 LNM、区域 LNM、低甲胎蛋白（AFP）水平、正常的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、正常的凝血酶原时间（PT）、无肝性脑病以及 Child - Pugh A 级的患者，其中位 OS 显著更长。多因素分析进一步证实，GTV、ALT、PT 和 Child - Pugh 是 OS 的独立预测因素。

无进展生存期的预后因素

单因素分析表明，单发性 LNM、区域 LNM、无远处转移（M0）、正常的糖类抗原 19 - 9（CA 19 - 9）水平以及达到 CR 和 PR 的患者，中位 PFS 显著更长。多因素分析显示，非区域 LNM、远处转移（M1）以及肿瘤反应为 SD 和疾病进展（PD）是 PFS 的独立预测因素。

毒性

治疗过程中常见的毒性反应包括血液学毒性、肝损伤和放射性胃肠道毒性。血液学毒性表现为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血；肝损伤多为 1 - 2 级，经保肝治疗后恢复；胃肠道毒性多为轻至中度。总体而言，患者对治疗的耐受性良好，未出现治疗相关死亡。

失败模式

在数据终点时，26 例（41.9%）患者出现肿瘤进展，最常见的进展部位是照射野之外，包括肝内病变进展、放疗野外淋巴结进展、肺转移等。28 例（45.2%）患者死亡，主要原因是肝内肿瘤进展或肝衰竭，其次是胃肠道出血、肺转移等。

研究结论表明，放疗联合靶向治疗和免疫治疗是晚期肝癌伴 LNM 的一种有效治疗选择，能够提高治疗反应率、延长无进展生存期和总生存期，且毒性可耐受。然而，该研究也存在一些局限性，如单中心回顾性研究可能存在选择偏倚，患者治疗史多样，样本量较小等。尽管如此，该研究依旧为晚期肝癌的治疗提供了重要的参考依据，未来还需要更多多中心、大样本的前瞻性研究进一步验证和完善这一治疗策略，为肝癌患者带来更多的希望。