贝那鲁肽作为 GLP-1 受体激动剂对心脏代谢因子的影响:系统评价与荟萃分析 —— 探索心脏代谢疾病防治新方向

【字体: 时间:2025年04月02日 来源:Diabetology & Metabolic Syndrome 3.4

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  为评估贝那鲁肽(Beinaglutide)作为胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP-1RAs)对心脏代谢风险因子的影响,研究人员开展了系统回顾和荟萃分析。结果显示,其能降低体重、BMI、WC、TG 和 SBP,尤其在长疗程、低剂量时更显著,对临床治疗有重要指导意义。

  在当今社会,心血管疾病和 2 型糖尿病(T2DM)的发病率不断攀升,严重威胁着人们的健康。心脏代谢风险因素,如超重、肥胖、胰岛素抵抗、高血压、血脂异常和动脉粥样硬化等,是导致这些疾病发生发展的关键因素。其中,肥胖不仅会增加心血管疾病和 T2DM 的患病风险,还与多种其他慢性疾病相关,对生活质量和寿命产生负面影响 。
近年来,胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP-1RAs)作为治疗 T2DM 的新型药物,受到了广泛关注。贝那鲁肽(Beinaglutide)作为一种新型 GLP-1RA,在调节葡萄糖代谢、减轻体重、改善血压和血脂方面展现出潜在的优势 。然而,目前其在心脏代谢管理方面的整体疗效和安全性仍缺乏高质量的综合评估。

为了深入探究贝那鲁肽对心脏代谢因子的影响,西南医科大学附属医院急诊科的研究人员联合印度、巴西的相关学者开展了一项系统回顾和荟萃分析研究 。该研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》杂志上,为贝那鲁肽在临床中的应用提供了重要参考。

研究人员采用了系统的研究方法。首先,他们按照 PRISMA 指南,在 PubMed/MEDLINE、Web of Science、Scopus 和 Embase 等主要数据库中进行全面检索,检索时间截至 2024 年 7 月,且无时间和语言限制 。通过检索,共获取了 58 篇相关文献,经去除重复文献和严格筛选,最终纳入 7 项随机对照试验(RCTs)进行分析。

在数据处理和分析阶段,研究人员运用了多种技术手段。他们使用 EndNote 软件管理文献并去除重复文献;采用 Cochrane 偏倚风险工具(RoB 2)评估纳入研究的方法学质量,从随机化过程、干预偏差、缺失数据、结局测量和报告结果选择等方面进行考量;利用 GRADE 系统对整个系统评价和荟萃分析的质量进行评估 。数据分析则借助 STATA 12.0 软件,采用随机效应模型和逆方差法进行荟萃分析,同时通过亚组分析探讨潜在的异质性来源,运用敏感性分析评估单个研究对总体结果的影响,使用 Egger 检验评估发表偏倚 。

研究结果主要包括以下几个方面:

  1. 葡萄糖代谢:荟萃分析结果表明,贝那鲁肽对空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均无显著影响 。这意味着贝那鲁肽可能无法直接改善这些血糖控制指标,且研究中较高的异质性(I2)提示研究人群或方法学等因素可能影响了结果,表明其对不同患者血糖控制效果可能存在差异 。
  2. 人体测量指标:贝那鲁肽在降低体重、体重指数(BMI)和腰围(WC)方面有显著效果 。体重平均降低 3.74 kg,这对于肥胖或超重个体具有重要的临床意义,有助于改善整体健康状况,降低心血管疾病等相关并发症的发生风险 。其降低体重的机制可能与 GLP-1 激活下丘脑和胃途径,减少食物摄入、抑制食欲和延缓胃排空有关 。
  3. 血脂谱和血压:贝那鲁肽对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和总胆固醇(TC)无显著影响,但能显著降低甘油三酯(TG)水平和收缩压(SBP) 。高 TG 水平与心血管疾病风险增加相关,因此贝那鲁肽降低 TG 水平具有重要意义;SBP 的降低也有助于预防心血管事件,对轻度高血压患者尤为有益 。
  4. 亚组分析:进一步的亚组分析发现,干预时间超过 12 周时,贝那鲁肽在降低体重和 TG 方面效果更显著;且剂量小于 0.4 mg 时,体重减轻幅度更大 。这表明贝那鲁肽的治疗效果可能与用药时间和剂量有关,为临床优化治疗方案提供了依据 。
  5. 敏感性分析和发表偏倚:敏感性分析结果显示,依次剔除各项研究后,结果仍较为稳健;通过漏斗图和 Egger 检验评估,未发现明显的发表偏倚,说明研究结果具有较高的可靠性 。

综合研究结果和讨论部分,贝那鲁肽在降低与肥胖相关的因素、TG 和 SBP 方面有一定效果,尤其在长疗程、低剂量使用时更为明显 。然而,它对血糖代谢参数和大多数血脂指标及舒张压(DBP)无显著影响 。这提示贝那鲁肽在临床应用中,作为体重控制策略的一部分可能更有效,而单独用于血糖代谢或血脂异常管理时需谨慎 。同时,研究也指出,尽管贝那鲁肽有一定作用,但生活方式的改变,如合理饮食、适度运动、睡眠监测和关注心理健康等,对于改善心脏代谢状况同样至关重要 。该研究为临床医生合理使用贝那鲁肽提供了重要的参考依据,有助于优化心脏代谢疾病的治疗方案,同时也为后续相关研究指明了方向,具有重要的临床意义和科研价值。
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