ISCEV 标准全视野视网膜电图参考区间的突破性研究：跨中心与电极类型的数据转移与验证

《Documenta Ophthalmologica》：ISCEV standard full-field ERG reference limits from 407 healthy subjects, derived from transference and validation of reference data between electrode types and centres

为解决视网膜电图（ERG）参考数据不足及不同电极类型数据难以统一的问题，研究人员开展了 ISCEV 标准全视野 ERG 参考区间的研究。他们通过多中心、多电极类型的数据验证与转换，得出银线程电极 ERG 参考数据可合并，金箔电极数据经调整也可纳入的结果，为临床诊断提供更可靠参考。

　　视网膜是眼睛接收光线并将其转化为神经信号的关键部位，视网膜疾病会严重影响视力，甚至导致失明。在视网膜疾病的诊断、监测和治疗过程中，全视野视网膜电图（ERG）起着至关重要的作用。它能测量视网膜对弥漫性闪光的反应，帮助医生了解视网膜的功能状态。然而，目前在 ERG 的临床应用中存在一些问题。一方面，解读 ERG 数据需要与参考样本进行对比，而获取足够数量的参考样本十分困难，收集实验室特定的 ERG 参考数据不仅耗时耗力，而且一旦测试协议发生改变，就需要重新收集数据。另一方面，不同类型的电极对 ERG 的振幅影响很大，电极位置也会干扰结果，这使得不同实验室之间的数据难以统一和比较。

为了解决这些问题，来自英国 Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust、UCL Institute of Ophthalmology 和 St Thomas’ Hospital 的研究人员展开了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Documenta Ophthalmologica》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们在两个中心（Moorfields Eye Hospital 和 St Thomas’ Hospital）对志愿者和患者进行了全视野 ERG 测试，严格按照国际临床视觉电生理学会（ISCEV）标准进行操作。测试中使用了银线程电极、金箔电极和皮肤电极，收集了大量的数据。其次，通过对比分析银线程电极和金箔电极记录的 ERG 数据，建立线性模型来调整金箔电极的参考数据，使其能够纳入银线程电极的参考范围。最后，运用非参数和参数方法，根据年龄对参考数据进行分组计算，得出年龄调整后的参考区间。

研究结果如下：

• 参与者情况：共有 407 名参与者纳入合并参考样本，其中女性占 83.5%，大多为白人欧洲人，年龄范围从 7 岁到 86 岁，平均年龄 47 岁。
• 电极比较：金箔电极和银线程电极记录的 ERG 峰值时间相近，相关性较高（r2在 0.75 - 0.98 之间），LA 30Hz 峰值时间一致性最高（偏差为 -0.2ms，95% 一致性界限为 -1.1 到 0.7ms）。但两种电极记录的 ERG 振幅差异显著，银线程电极 ERG 振幅约为金箔电极的 55 - 65%。皮肤电极 ERG 振幅约为银线程电极的 35 - 38%，且与银线程电极、金箔电极的峰值时间高度一致。
• 验证结果：对不同数据集进行验证，发现各数据集之间的差异较小，能够合并为一个参考样本。重复测试显示两个中心之间的 ERG 结果变异性较低。
• 参考区间：计算出年龄调整后的参考区间，非参数方法计算的部分参考区间 90% 置信区间不符合临床和实验室标准协会（CLSI）的建议，而参数方法（Log10或 Box - Cox 变换后）计算的参考区间置信区间较窄，符合要求。并且，所有 ERG 组件的振幅随年龄增长而下降，大部分峰值时间随年龄增长而增加。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，ISCEV 标准 ERG 参考数据在不同中心之间具有高度一致性，这使得数据在中心和电极类型之间的转移成为可能。通过合并不同来源的数据，形成了一个更大、更可靠的参考范围，有助于更精确地计算年龄调整后的参考区间，这对于临床管理、标准化和多中心研究具有重要意义。

然而，该研究也存在一些局限性。样本主要由成年人组成，儿科病例较少，无法外推到年幼儿童。样本中女性占比较高，无法按性别划分参考数据。此外，研究缺乏对种族、色素沉着和屈光状态等因素的考虑，部分数据是回顾性提取的，缺少前瞻性招募参考对象所需的详细信息。

总体而言，这项研究为 ERG 参考区间的确定提供了新的方法和思路，虽然存在一定局限性，但为后续研究和临床应用奠定了基础，有望推动视网膜疾病诊断和治疗的发展。