探秘 47,XXX 综合征女性大脑结构：灰质体积与皮质厚度变化的关键发现

《Journal of Neurodevelopmental Disorders》：Brain structure in triple X syndrome: regional gray matter volume and cortical thickness in adult women with 47,XXX karyotype

在探究 47,XXX 综合征（Triple X syndrome）女性大脑结构变化的研究中，研究人员针对现有研究样本局限、数据异质性大等问题，以成年 47,XXX 女性为样本开展研究。结果发现其多个脑区灰质体积和部分脑区皮质厚度改变，为理解该综合征神经机制提供依据。

　　在神秘的人类遗传学领域，47,XXX 综合征（Triple X syndrome，又称 X 三体综合征）如同一个待解的谜题，吸引着众多科研人员的目光。这是一种性染色体非整倍体疾病，女性患者额外多了一条 X 染色体，每 1000 名女性新生儿中约有 1 例发病 。然而，由于其表型不明显，许多病例未被临床诊断。更令人困惑的是，已有研究发现患者在运动发育、语言能力、社会认知等多个方面存在障碍，还常伴有自闭症谱系障碍（ASD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）等神经发育疾病，但背后的神经机制却知之甚少。

此前的神经影像学研究虽然提示 47,XXX 综合征患者存在大脑结构异常，比如总脑容量减少、部分皮质和皮质下区域灰质减少等，但这些研究大多集中在儿童和青少年群体，针对成年人的研究少之又少，而且样本量小、研究方法各异，所得结果也不尽相同，难以形成统一的结论。在这样的背景下，为了深入了解 47,XXX 综合征成年女性的大脑结构特征，来自德国特里尔大学（University of Trier）等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Journal of Neurodevelopmental Disorders》上。

研究人员为了揭开 47,XXX 综合征成年女性大脑结构的神秘面纱，采用了多种先进的研究方法。在样本选择上，他们通过德国 Triplo-X 支持小组、人类遗传学专家和社交媒体，招募了 20 名 18 - 49 岁的 47,XXX 综合征女性患者，同时招募了 23 名年龄、教育程度匹配的健康女性作为对照。在评估工具方面，运用文化公平测试 20 修订版（CFT - 20）测量一般智力能力，词汇测试（WST）评估言语智力，自闭症商数量表短版（AQ - k）衡量自闭症相关特质，人际反应指数（IRI）测量共情能力，状态 - 特质焦虑量表特质量表（STAI - T）评估特质焦虑水平，贝克抑郁量表（BDI）检测抑郁症状。

在影像学技术上，使用 3T 飞利浦 Ingenia Elition X 磁共振成像仪，配备 15 通道头部线圈，获取 T1 加权图像。之后，运用基于体素的形态测量学（VBM）、基于区域的体素分析、基于表面的形态测量学（SBM）和基于区域的表面分析这四种分析流程，对结构图像进行处理和分析，以探究大脑区域灰质体积和皮质厚度的变化情况 。

研究结果主要从以下几个方面展开：

• 研究组特征：47,XXX 综合征组和对照组在年龄、教育程度、一般和言语智力、共情能力、特质焦虑和抑郁方面无显著差异，但 47,XXX 综合征组表现出更明显的自闭症特质。
• VBM 分析结果：47,XXX 综合征女性的总颅内体积（TIV）显著低于对照组，且脑室总体积有增大趋势。在灰质体积方面，47,XXX 综合征女性在海马体、杏仁核、岛叶、基底神经节部分区域、小脑等多个脑区灰质体积显著减少。基于区域的分析（ROI）也得到了类似结果，且在边缘系统区域效应明显 。
• SBM 分析结果：在皮质厚度方面，47,XXX 综合征女性在左视觉皮层、内嗅皮层、右额下回等区域皮质厚度显著降低；在补充运动区、右额下回、右中颞回等区域皮质厚度有所增加。ROI 分析发现，47,XXX 综合征女性左梭状回和右喙前扣带回皮质厚度显著降低 。
• 大脑形态与心理测量特征的关联：在 47,XXX 综合征女性中，杏仁核 / 海马体灰质体积与自我报告的共情能力呈正相关，与焦虑和抑郁水平呈负相关，而对照组未发现这些显著相关性 。

研究结论和讨论部分意义重大。该研究首次在成年 47,XXX 女性中，利用 VBM 和 SBM 技术，全面揭示了其大脑多个区域的灰质体积和皮质厚度变化。这些变化涉及社会认知和其他认知功能相关的脑区，为理解 47,XXX 综合征患者的行为特征提供了重要的神经学基础。

例如，杏仁核和海马体的灰质体积减少，可能与患者的社会认知障碍和共情能力缺陷有关。杏仁核在情绪处理和社会认知中起关键作用，海马体则参与社会信息的情境化处理，它们的结构变化可能是导致 47,XXX 综合征患者出现类似自闭症社会认知问题的原因之一 。

小脑区域体积减少也是一个重要发现，虽然此前未在额外 X 染色体个体中报道，但小脑不仅参与运动控制，还与社会认知和心理理论功能有关。研究人员推测，小脑结构变化可能与 47,XXX 综合征患者的运动障碍、震颤以及部分自闭症样社会认知和行为问题相关 。

不过，研究也存在一些局限性，如样本量较小、缺乏纵向研究、患者临床症状异质性大等。未来需要更大规模、多中心的研究，进一步深入探究 47,XXX 综合征患者大脑结构和功能的关系，以及这些变化对患者生活和发展的长期影响，为临床诊断、干预和治疗提供更有力的依据。